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AML 和 MDS 异基因移植（HCT）后复发是患者死亡主因。研究人员开展 “PD-1 抑制治疗 HCT 后复发的 AML 和 MDS” 研究。结果显示，PD-1 抑制剂使部分患者持久缓解，但免疫毒性（GVHD）成阻碍。该研究为相关治疗提供新思路。
在血液疾病的治疗领域，急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）一直是令人头疼的难题。即便采用了异基因造血干细胞移植（HCT）这一治疗手段，患者的病情仍存在复发风险，而复发后的高死亡率更是让医生和患者都倍感压力。目前，针对这一困境，传统治疗方法效果有限，亟待新的突破。正是在这样的背景下，一项关于 PD-1 抑制治疗异基因移植后复发的 AML 和 MDS 的研究应运而生。
为了解决 AML 和 MDS 异基因移植后高复发率及高死亡率的问题，研究人员开展了相关研究。虽然文章未明确指出研究机构，但他们的研究成果发表在了《Blood Advances》上。研究发现，PD-1 抑制剂的使用能够让三分之一经历异基因移植后早期复发的患者获得持久缓解，这一结果给这类患者的治疗带来了新的希望。不过，免疫毒性尤其是移植物抗宿主病（GVHD）成为了治疗成功的一大阻碍。这一研究成果意义重大，它为后续探索更有效的治疗方案指明了方向，有助于推动血液疾病治疗领域的发展。
研究人员开展此项研究时，采用的主要关键技术方法包括前瞻性临床试验。研究人员选取了 16 例 AML（n=12）和 MDS（n=4）异基因移植后复发的患者作为样本队列，对这些患者每三周给予帕博利珠单抗（pembrolizumab）单药治疗，通过观察患者的移植物抗宿主病（GVHD）发生情况、临床反应以及生存状况来评估治疗效果。
研究结果
- 患者基本情况与治疗反应：参与研究的患者中，异基因移植后复发的中位时间为 5.5 个月，治疗前骨髓原始细胞百分比的中位数为 21.5% 。接受帕博利珠单抗单药治疗后，总体缓解率（ORR）达到 31.3%，其中有 3 例完全缓解（18.8%），2 例部分缓解（13.5%），缓解的中位持续时间为 610 天。
- 不同嵌合状态与临床反应的关系：具有混合 CD3 嵌合体的患者临床反应比例显著高于完全供体嵌合体的患者（50% vs. 0%；p=0.03）。这表明，患者的嵌合状态与 PD-1 抑制剂治疗的效果存在关联，混合 CD3 嵌合体可能是预测治疗反应的一个重要指标。
- 免疫毒性与生存情况：免疫毒性较为常见，37.5% 的患者在接受帕博利珠单抗治疗后出现了严重（III-IV 级）的移植物抗宿主病（GVHD） ，且其中大多数患者对皮质类固醇耐药，4 例患者（25%）因此死亡。一年总生存率为 37.5%，无事件生存率为 31.3% 。对于 AML 患者，一年总生存率为 50.0%。
研究结论与讨论
综合上述研究结果，PD-1 抑制在异基因移植后早期复发的 AML 和 MDS 患者治疗中展现出一定潜力，能使部分患者获得持久缓解，这意味着该方法可能增强移植物抗白血病（GVL）效应。然而，免疫毒性（主要是 GVHD）严重影响了治疗效果，成为治疗成功的重要障碍。这提示后续研究在探索 PD-1 抑制剂治疗方案时，需要着重解决免疫毒性问题，比如开发新的联合治疗策略，在增强 GVL 效应的同时，降低 GVHD 的发生风险和严重程度。此外，混合 CD3 嵌合体与治疗反应的关联也为筛选可能从 PD-1 抑制剂治疗中获益的患者提供了潜在依据，有助于实现精准治疗。这一研究为血液疾病治疗领域开辟了新的研究方向，对提高 AML 和 MDS 患者的生存率和生活质量具有重要的理论和实践意义，为后续的临床治疗和研究奠定了坚实基础。
