桥接放疗联合CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤的多中心研究：疗效与安全性评估及预后因素分析

为解决桥接放疗(Br-RT)对嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)疗效及毒性的影响不明确问题，国际淋巴瘤放疗协作组(ILROG)开展了一项多中心回顾性研究。研究纳入172例复发/难治性B细胞淋巴瘤(r/r BCL)患者，发现综合Br-RT可显著改善无进展生存期(PFS，HR 0.38)和总生存期(OS，HR 0.48)，且Br-RT后乳酸脱氢酶(LDH)正常化患者预后更优。该研究为高危患者优化CAR-T联合治疗方案提供了重要循证依据。

　　

在血液肿瘤治疗领域，嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)已成为复发/难治性B细胞淋巴瘤(r/r BCL)的重要突破，但如何提高其疗效仍是亟待解决的难题。临床实践中，桥接放疗(Br-RT)常被用于控制疾病进展直至CAR-T细胞制备完成，然而这种联合治疗模式的安全性和协同效应长期缺乏系统评估。更关键的是，放疗剂量选择、靶区范围界定等关键参数尚无共识，部分患者可能出现治疗相关毒性加重或疗效受限的情况。

针对这一临床困境，国际淋巴瘤放疗协作组(ILROG)牵头10家机构开展了这项具有里程碑意义的多中心研究。研究团队回顾性分析了2018-2020年间172例接受Br-RT后序贯CAR-T治疗的r/r BCL患者数据，其中168例为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。这些患者具有显著高危特征：74%为晚期疾病，39%存在≥10cm的巨块病灶。研究采用CTCAE v5.0标准评估毒性，依据ASTCT共识指南分级细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。主要发现发表于《Blood Advances》，为临床决策提供了重要循证依据。

研究采用三项关键技术方法：1) 多中心回顾性队列设计，纳入10家机构的172例患者；2) 综合Br-RT定义为照射所有活性病灶（39%患者）；3) 通过多变量Cox回归分析预后因素。样本来源为接受axi-cel(73%)、tisa-cel(23%)或brexu-cel(2%)治疗的成人患者。

Br-RT安全性特征
数据显示Br-RT具有优异的安全性，仅2%患者发生≥3级毒性（含1例5级事件）。这与CAR-T治疗本身的毒性谱形成对比：≥3级CRS和ICANS发生率分别为9%和24%，提示Br-RT未显著增加CAR-T的免疫毒性风险。

生存获益分析
中位随访31.3个月时，2年PFS和OS分别达38%和53%。多变量分析揭示综合Br-RT是独立预后因素，较非综合放疗显著降低疾病进展风险62%(HR 0.38)和死亡风险52%(HR 0.48)。

LDH动态变化的意义
研究首次报道Br-RT后LDH正常化患者的生存结局：基线LDH升高但Br-RT后恢复正常者，其PFS/OS与基线LDH正常者相当，而显著优于持续LDH升高者。这一发现提示LDH可作为Br-RT疗效的动态监测指标。

该研究确立了Br-RT在CAR-T治疗流程中的重要地位。对于具有巨块病灶或高肿瘤负荷的r/r BCL患者，综合Br-RT不仅能有效桥接治疗间隔，还可能通过局部控制改变肿瘤微环境，增强CAR-T细胞活性。LDH动态监测为疗效预测提供了简便的生物标志物。这些发现将直接影响临床实践，推动制定Br-RT联合CAR-T的标准化治疗方案，特别是为高危患者群体优化治疗策略提供了关键证据。研究同时为后续探索放疗与免疫治疗的协同机制奠定了临床基础。