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朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）传统依 “风险器官” 分期，但当前患者死亡率降低，多系统疾病患者化疗效果不佳且有长期并发症。研究人员评估 385 名儿童和 115 名成人 LCH 患者，发现BRAFV600E PBMC 与治疗失败、神经退变相关，为诊疗提供新思路。
朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）是一种较为罕见却严重影响患者健康的疾病，它是由造血细胞中丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase，MAPK）激活所驱动的髓系肿瘤性疾病 。过去，LCH 的分期主要依据 “风险器官”（Risk Organs，ROpos，包括骨髓、肝脏、脾脏）的受累情况，这种分期方式主要是基于患者的死亡风险来确定的。
随着现代医学的发展，支持性护理水平显著提高，MAPK 通路抑制剂的疗效也越来越好，LCH 患者的死亡率大幅下降。然而，新的问题接踵而至。目前，大多数患有多系统疾病的 LCH 患者，采用一线化疗方案并不能彻底治愈疾病。治疗失败不仅意味着病情的持续，还会引发一系列长期的健康问题，其中，LCH 相关的神经退行性变（LCH-associated neurodegeneration，LCH-ND）尤为棘手，严重影响患者的生活质量和未来发展。
在这样的背景下，为了更深入地了解 LCH 的发病机制，找到更有效的诊疗策略，研究人员开展了一项意义重大的研究。虽然文中未提及具体研究机构，但研究人员对 385 名儿科 LCH 患者和 115 名成人 LCH 患者进行了深入研究，跟踪随访时间中位数达到了 4 年（范围在 0.02 - 18 年）。
这项研究成果意义非凡，发表在了知名医学期刊《Blood》上。研究发现，儿童患者 5 年无事件生存率为 50.7%，成人患者为 32.7%。更为关键的是，在儿科队列中，治疗前外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMC）中存在BRAFV600E，与一线治疗失败密切相关，风险比高达 7.7；同时，诊断时 PBMC 中BRAFV600E的存在，还能精准识别出那些发生 LCH-ND 风险极高的患者，风险比达到 23.1。这些发现为儿童 LCH 的发病机制提供了新的视角，支持了一种更新的模型，即疾病储存库的持续存在和细胞起源决定了疾病的严重程度和临床风险。基于此，研究人员提出对儿科 LCH 诊断分期进行重大修订，从以往关注历史死亡风险，转变为基于病变位置、病变基因型以及外周 LCH 储存库（如BRAFV600E PBMC）来评估全身治疗失败和 LCH-ND 的风险。这一修订有望显著改善 LCH 的诊疗策略，为患者带来新的希望。
研究人员在开展此项研究时，运用了几个主要的关键技术方法。首先，建立了包含 385 名儿科 LCH 患者和 115 名成人 LCH 患者的样本队列。然后，采用检测技术分析治疗前外周血单个核细胞（PBMC）和骨髓中的BRAFV600E情况。同时，对患者进行了长时间的随访观察，以获取患者的治疗效果、是否出现并发症等临床数据，进而进行综合分析得出研究结论。
下面来详细了解研究结果：
- 生存率分析：通过对 385 名儿科 LCH 患者和 115 名成人 LCH 患者长达数年的随访，统计得出儿童患者 5 年无事件生存率为 50.7%，成人患者为 32.7%。这一数据直观地展示了 LCH 患者目前的生存状况，为后续研究治疗效果和疾病风险提供了基础数据。
- BRAFV600E与治疗失败的关系：在对儿科队列的进一步研究中发现，治疗前外周血单个核细胞（PBMC）中存在BRAFV600E，与一线治疗失败存在强烈关联，风险比达到 7.7。这表明BRAFV600E PBMC 可作为预测儿科 LCH 一线治疗失败的重要指标，有助于医生提前调整治疗方案。
- BRAFV600E与 LCH-ND 的关系：研究还发现，诊断时 PBMC 中BRAFV600E的存在，与患者发生 LCH-ND 的高风险密切相关，风险比为 23.1。这一结果提示BRAFV600E PBMC 可用于识别高风险患者，以便及时采取针对性措施，预防或延缓 LCH-ND 的发生。
研究结论和讨论部分再次强调了这些发现的重要意义。BRAFV600E PBMC 不仅可以预测治疗失败，还能识别出发生 LCH-ND 的高风险患者，这为理解儿童 LCH 的发病机制提供了新的方向。基于这些发现提出的诊断分期修订方案，从关注死亡风险转变为关注治疗失败和神经退变风险，将有助于临床医生更精准地评估患者病情，制定更具针对性的治疗策略，从而提高患者的治疗效果和生活质量，对 LCH 的临床诊疗具有革命性的推动作用，为未来攻克这一疾病奠定了坚实基础。
