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儿童 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）治疗面临挑战。研究人员开展 PLAT-02 和 PLAT-03 研究，评估 SCRI-CAR19 疗法及 T-APC 支持效果。结果显示，PLAT-02 的 MRD 阴性完全缓解率 89%，PLAT-03 可改善 CAR T 细胞持久性，为 B-ALL 治疗提供新思路。
在儿童白血病的 “战场” 上，B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）就像一个顽固的 “敌人”，一直困扰着医学界。传统治疗方法在部分患者身上效果欠佳，复发风险较高，患者长期生存面临巨大挑战。如何找到更有效的治疗手段，成为众多科研人员日夜钻研的难题。在这样的背景下，免疫疗法的兴起带来了新的曙光，其中 CAR T 细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法）备受关注，它有望精准打击癌细胞，为白血病患者带来新的希望。
为了探索 CAR T 细胞疗法在儿童 B-ALL 治疗中的潜力，研究人员开展了 PLAT-02 和 PLAT-03 两项研究。PLAT-02 是一项 2 期临床试验，旨在评估第二代 CAR T 细胞产品 SCRI-CAR19（带有 FMC63 单链可变片段（scFv）和 41BB 共刺激结构）在儿童和年轻成人 B-ALL 患者中的疗效；PLAT-03 则是一项配套研究，主要评估通过连续输注表达截短 CD19 的 T 细胞（T 细胞抗原呈递细胞，T-APC）进行外源性 CD19 抗原刺激的效果。这两项研究成果发表在《Blood》杂志上，为儿童 B-ALL 的治疗开辟了新方向。
研究人员在开展研究时，采用了多种关键技术方法。在 PLAT-02 试验中，纳入 72 例患者（中位年龄 12.5 岁），先给予氟达拉滨 / 环磷酰胺进行淋巴细胞清除，之后输入剂量为 1X106 CAR+ T 细胞 /kg。在 PLAT-03 试验中，招募了 26 例患者，其中 19 例接受 T-APC 输注。研究过程中对患者的疾病缓解情况、CAR T 细胞在体内的变化以及不良反应等进行监测分析 。
下面来看看具体的研究结果：
- PLAT-02 疗效显著：该试验中，患者微小残留病（Minimal Residual Disease，MRD）阴性完全缓解率达到 89%。这意味着大部分患者体内的白血病细胞得到了有效清除，病情得到了很好的控制。在无白血病生存期（Leukemia Free Survival，LFS）方面，1 年和 2 年的 LFS（95% 置信区间）分别为 0.71（0.58，0.81）和 0.64（0.51，0.75）。而且，疾病负担较低的患者 1 年 LFS 明显更高（0.91 vs. 0.42）。这表明疾病初始状态会影响治疗效果，疾病负担轻的患者预后更好。此外，研究还发现，输注后 CAR T 细胞在体内快速收缩与 6 个月内 CAR 丢失相关，快速收缩组的 CAR 丢失率为 57%，而非快速收缩组仅为 19%。这一结果提示 CAR T 细胞在体内的稳定性对治疗效果可能有重要影响。在不良反应方面，3/4 级常见不良事件包括 13% 的细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome，CRS）和 16% 的神经毒性。虽然这些不良反应给患者带来了一定痛苦，但在可接受范围内，也为后续研究如何减轻不良反应提供了方向。
- PLAT-03 辅助有效：在 PLAT-03 试验中，19 例接受 T-APC 输注的患者未观察到细胞因子释放综合征和神经毒性。而且，T-APC 输注可改善 CAR T 细胞的持久性（P=0.03）。对于 CAR T 细胞快速收缩的患者，T-APC 输注使其早期 CAR 丢失减少（接受 T-APC 输注的患者为 20%，未接受的为 57%）。这说明 T-APC 输注不仅安全性良好，还能增强 CAR T 细胞在体内的作用，为提高治疗效果提供了新途径。
综合两项研究结果，研究人员得出结论：SCRI-CAR19 在儿童和年轻成人 B-ALL 患者中展现出良好的疗效，较高的 MRD 阴性完全缓解率和一定的无白血病生存期，为白血病治疗提供了一种有效的新选择。同时，PLAT-03 中 T-APC 输注的积极作用表明，外源性 CD19 抗原刺激可以改善 CAR T 细胞的持久性，减少早期 CAR 丢失，为优化 CAR T 细胞疗法提供了新的思路。
这两项研究意义重大。一方面，为儿童 B-ALL 患者提供了更有效的治疗方案，有望提高患者的生存率和生活质量。尤其是对于那些传统治疗效果不佳的患者，CAR T 细胞疗法带来了新的生机。另一方面，研究中发现的 CAR T 细胞体内变化规律以及 T-APC 的作用机制，为后续进一步优化 CAR T 细胞疗法提供了理论依据。科研人员可以基于这些发现，开发更稳定、更有效的 CAR T 细胞产品，探索更好的联合治疗策略，从而推动整个白血病治疗领域的发展。未来，随着研究的深入，或许会有更多的白血病患者能够从中受益，摆脱疾病的困扰，走向健康生活。
