综述:非典型结构和新靶点的核苷类抗病毒药物

【字体: 时间:2025年04月22日 来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2.5

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  本文聚焦核苷类抗病毒药物(NAs),阐述非典型核苷类抗病毒药针对病毒聚合酶新位点及其他靶点的作用机制与发展,对抵御如新冠病毒(SARS-CoV-2)等新兴病毒威胁意义重大,为抗病毒治疗提供新思路。

  

非典型核苷对病毒聚合酶催化位点抑制的分析与结构解析


病毒的生命周期离不开其聚合酶,这些聚合酶是合成病毒遗传物质的关键催化剂,在病毒的复制和传播过程中起着核心作用。病毒聚合酶的活性位点,因其在病毒复制中的关键地位,成为了开发抗病毒疗法的重要靶点。RNA 病毒编码的 RNA 依赖的 RNA 聚合酶(RdRps)是一类独特的核酸聚合酶,每个病毒 RdRp 都包含一个由 500 - 600 个氨基酸残基组成的催化区域。非典型核苷类抗病毒药物通过与这些催化位点相互作用,干扰病毒遗传物质的合成,从而抑制病毒的复制。

核苷分子的其他抗病毒靶点


核苷类似物(NAs)在抗病毒和抗肿瘤治疗中至关重要,其作用机制多样,并不局限于直接抑制病毒聚合酶。随着人们对病毒生命周期以及病毒与宿主细胞相互作用的深入了解,开发针对病毒聚合酶以外靶点的新型 NAs,为抗病毒治疗带来了创新的理念和策略。这些新型 NAs 可以作用于病毒感染过程中的其他关键环节,阻断病毒的传播和致病途径。

总结


抗病毒药物研发领域取得了显著进展,尤其是非传统 NAs 的出现,能够克服传统抗病毒疗法的耐药问题。非典型 NAs 与传统核苷相比,具有独特的结构特征,可能体现在糖环、碱基或磷酸骨架的差异上。这些差异赋予了它们独特的化学和生物学特性,使其在抗病毒治疗中展现出巨大的潜力,有望为应对新兴病毒威胁提供更有效的手段。

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