放射性标记 FAPI-04 用于类风湿关节炎诊疗的可行性研究：开启精准医疗新篇章

类风湿关节炎（RA）治疗面临挑战，部分患者对现有疗法耐药。研究人员开展放射性标记 FAPI-04 用于 RA 诊疗的研究。结果显示，68Ga-FAPI-04 可诊断，177Lu-FAPI-04 能缓解症状。该研究为 RA 治疗提供新方向。

　　在医学的探索之路上，类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）一直是一块难啃的 “硬骨头”。这是一种慢性的、极具破坏力的炎症性关节疾病，大量免疫细胞如潮水般涌入患者关节的滑膜膜，在那里肆意破坏。随着病情发展，一种名为 “血管翳” 的组织开始形成，它像恶魔的触手，一点点侵蚀着软骨和骨头的连接处，导致关节严重畸形，患者的生活质量直线下降，痛苦不堪。

尽管生物改善病情抗风湿药（biologic DMARD）和靶向合成改善病情抗风湿药（targeted synthetic DMARD）给许多 RA 患者带来了希望，但仍有大约三分之一的患者对这些治疗无动于衷，只有极少数患者能实现长期缓解。而且，这些生物治疗在 RA 早期使用效果更佳，因此，早期发现关节炎就显得尤为重要。在这样的背景下，研究人员迫切需要找到新的方法，为 RA 的诊疗开辟新道路。

来自长庚纪念医院的研究人员勇敢地迎接了这一挑战，他们开展了一项关于放射性标记 FAPI-04 用于类风湿关节炎诊疗可行性的研究。最终，他们取得了令人振奋的成果，为 RA 的治疗带来了新曙光，相关研究发表在《Biomedicine》上。

为了开展这项研究，研究人员运用了多种关键技术方法。在动物实验方面，构建了胶原诱导性关节炎（Collagen-induced Arthritis，CIA）小鼠模型，这为研究提供了重要的疾病模拟对象。同时，使用了 PET/CT 成像技术，通过放射性标记的 FAPI-04 追踪，精准观察其在小鼠体内的分布和摄取情况。此外，还运用了组织学检查、免疫组化分析、细胞分离、流式细胞术以及细胞因子分析等技术，从不同层面深入探究疾病机制和治疗效果。

下面来详细看看研究结果：

1. ⁶⁸Ga-FAPI-04 检测胶原诱导性关节炎的诊断潜力探索：研究人员首先建立了 CIA 小鼠模型，成功诱导出小鼠的关节炎症状，模型组小鼠出现脚趾肿胀，炎症因子水平升高，免疫细胞比例改变，与对照组形成鲜明对比，证实模型构建成功。接着，给小鼠注射⁶⁸Ga-FAPI-04 后进行 PET 成像，发现该示踪剂能迅速在肿胀的爪子中分布和摄取，健康小鼠爪子的摄取量明显较低，确定了注射后 60 分钟为最佳摄取和定量时间，这表明⁶⁸Ga-FAPI-04 具备作为诊断示踪剂的潜力。
2. ⁶⁸Ga-FAPI-04 评估 CIA 严重程度的疗效评估：研究人员给发病的小鼠注射⁶⁸Ga-FAPI-04 后进行 PET 成像，发现小鼠爪子的关节炎评分与示踪剂摄取的 SUVmean 或 SUVmax 值高度相关，相关系数分别达到 0.91 和 0.86。通过免疫组化染色进一步证实，CIA 小鼠关节滑膜组织中 FAPα 表达增加，且 SUV 值高的小鼠 Thy-1⁺FAPα⁺滑膜细胞更多，这充分说明⁶⁸Ga-FAPI-04 能有效反映小鼠关节炎的严重程度。
3. ⁶⁸Ga-FAPI-04 预测 CIA 小鼠爪子炎症发作的疗效评估：研究人员对诱导关节炎的小鼠在不同时间点进行 PET 成像，发现从 T2 阶段到 W0 阶段，CIA 小鼠爪子对⁶⁸Ga-FAPI-04 的摄取逐渐增加。SUV 值高的爪子关节炎累积发病率达 94.625%，远高于 SUV 值低的爪子，且 W0 阶段关节炎评分与 T3 阶段的 SUVmean 或 SUVmax 高度相关，相关系数分别为 0.7 和 0.77，这表明⁶⁸Ga-FAPI-04 能有效预测疾病的发生位置和严重程度。
4. FAPα 蛋白作为治疗靶点的研究：研究人员用 FAPI-04 处理处于炎症环境的人滑膜细胞系 SW982，发现它在 TNF-α 炎症环境中抑制细胞侵袭和迁移的能力较好，但在 IL-1β 炎症环境中效果不佳，且对细胞存活率无显著影响。给 CIA 小鼠注射⁶⁸Ga-FAPI-04 后，也未发现其对疾病严重程度有明显影响，这说明 FAPI-04 单独使用对缓解 CIA 严重程度效果有限。
5. ¹⁷⁷Lu 标记的 FAPI-04 在 CIA 中的治疗潜力探索：研究人员发现发病小鼠中 Thy-1⁺FAPα⁺细胞数量明显增加，基于此，他们用¹⁷⁷Lu 标记 FAPI-04 治疗 CIA 小鼠。结果显示，治疗后小鼠关节炎评分显著降低，Thy-1⁺FAPα⁺细胞比例下降，脾脏中 Th1 和 Th17 细胞比例减少，炎症明显缓解，血清中 TNF-α 和 IL-1β 水平下降，这表明¹⁷⁷Lu-FAPI-04 在治疗 CIA 方面具有显著潜力。

综合研究结论和讨论部分，这项研究意义重大。⁶⁸Ga-FAPI-04 作为一种有效的成像工具，在早期疾病检测和治疗监测方面展现出巨大潜力，能帮助医生更准确地判断病情，及时调整治疗方案。¹⁷⁷Lu-FAPI-04 则在减少炎症和关节损伤方面疗效显著，为 RA 的治疗提供了新的方向和方法。不过，目前也面临一些挑战，如 FAPα 在正常组织中的低表达可能导致脱靶效应，长期治疗对免疫调节、内分泌功能和组织重塑的影响尚不明确。但总体而言，该研究为 RA 的诊疗开辟了新的道路，推动了医学领域对 RA 的进一步研究和探索，有望让更多 RA 患者受益。