综述：骨质疏松症、氧化还原稳态与酒精成瘾的关系：脑-骨轴的重要性

这篇综述深入探讨了骨质疏松症（OP）、氧化还原稳态失衡与酒精成瘾之间的复杂关联，重点揭示了脑-骨轴（brain-bone axis）在其中的核心调控作用。文章系统阐述了活性氧（ROS）过度生成引发的氧化应激（oxidative distress）如何通过抑制成骨细胞分化、促进破骨细胞活性及骨细胞凋亡导致骨质疏松，同时解析了酒精代谢通过CYP2E1途径加剧ROS产生，进而破坏骨微结构、增加骨折风险的分子机制。特别强调了骨源性因子（如骨钙素OC、FGF23、SOST）与神经系统的双向调控关系，为酒精成瘾及相关骨骼/神经退行性疾病的治疗提供了新靶点。

　　

1. 引言

自由基是外层电子未配对的活性化学基团，其中活性氧/氮物种（ROS/RNS）在生理和病理过程中扮演双重角色。适量ROS参与基因转录、细胞分化等生命活动（氧化良性应激，oxidative eustress），而过量ROS（氧化恶性应激，oxidative distress）会破坏氧化还原稳态，与癌症、神经退行性疾病和骨质疏松症密切相关。线粒体电子传递链是细胞内ROS的主要来源，而酒精等外源因素可通过诱导CYP2E1显著增加ROS生成。

骨质疏松症以骨密度（BMD）降低和骨微结构破坏为特征，全球患病率达18.3%，绝经后女性风险尤高。雌激素缺乏会通过上调IL-6、TNF-α等促炎因子加剧氧化应激，而酒精代谢产生的乙醛和ROS进一步加速骨丢失。值得注意的是，脑-骨轴通过神经递质（如去甲肾上腺素NE）、骨源性激素（如OC）实现骨骼与神经系统的双向对话，这为理解酒精同时损害神经和骨骼的机制提供了新视角。

2. 骨质疏松与氧化还原失衡

ROS通过多重途径干扰骨重建：抑制Wnt/β-catenin通路阻碍成骨细胞分化，激活NF-κB通路促进破骨细胞生成，并诱导骨细胞凋亡。关键实验证据包括：H₂O₂处理骨髓细胞导致破骨细胞数量增加，D-半乳糖诱导的衰老大鼠骨保护素（OPG）水平下降。氧化应激标志物如丙二醛（MDA）、荧光氧化产物（FlOPs）与BMD呈负相关，而抗氧化剂如槲皮素、白藜芦醇可缓解酒精诱导的骨形成抑制。

3. 脑-骨轴：神经系统与骨骼系统的对话

交感神经释放的NE通过β-肾上腺素受体抑制成骨，而副交感神经递质乙酰胆碱（AC）则促进骨形成。骨组织分泌的OC进入脑部后结合GPR158受体，增强海马区脑源性神经营养因子（BDNF）表达，改善认知功能；而FGF23过高会损害突触可塑性。临床研究发现，阿尔茨海默病患者血清SOST水平与脑淀粉样斑块负荷正相关，印证了骨源性因子对神经退行性病变的调控作用。

4. 酒精诱导的骨质疏松与神经损伤

酒精通过肠道菌群紊乱-内毒素血症-肝损伤级联反应，促使神经酰胺穿过血脑屏障引发神经炎症。长期酗酒者纹状体多巴胺（DOP）转运体减少，导致奖赏回路异常；同时酒精上调NADPH氧化酶（NOX）表达，使成骨细胞内ROS水平升高3倍。动物实验显示，戒酒6个月后大鼠腰椎BMD和OC水平显著回升，但女性酗酒者即使戒酒2年，其骨量恢复仍慢于男性，提示存在性别差异。

5. 酒精风险的性别二态性

女性胃酒精脱氢酶浓度较低，等量饮酒后血醇浓度比男性高20%。流行病学显示，女性酗酒者肝纤维化进展更快，乳腺癌风险增加12%/10g酒精日摄入量。在骨骼方面，绝经后女性酒精相关性骨折风险是男性的1.34倍，这与雌激素水平骤降后抗氧化能力下降有关。值得注意的是，中性鞘磷脂酶（NSM）基因多态性在女性中更易导致抑郁-酗酒-骨质疏松共病三联征。

6. 结论

靶向脑-骨轴调控网络（如NSM/OC信号）或成为治疗酒精成瘾及其并发症的新策略。未来研究需深入解析骨源性外泌体、肠道-肝-脑轴等跨器官对话机制，为开发兼具神经保护和骨保护作用的双效药物提供理论依据。公共卫生领域应特别关注青少年女性饮酒率上升的趋势，制定针对性干预方案。