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为探究羟氯喹（HCQ）的毒性，研究人员以 Wistar 大鼠为对象，开展其对脑电活动、心脏功能及血液生化指标影响的研究。结果发现高剂量 HCQ 改变脑电特征、降低心脏活动、升高肝酶水平，对肾功能无显著影响。这为 HCQ 临床使用监测提供依据。
2019 年末，新冠病毒（SARS-CoV-2）在武汉首次被发现，随后迅速在全球蔓延，给各国医疗系统带来沉重负担。为缓解这一状况，科学家们积极寻找治疗和预防措施，羟氯喹（HCQ）因其在治疗疟疾、自身免疫性疾病等方面的应用，以及对其他病毒病原体的有效性，被考虑用于治疗新冠患者。然而，多项研究表明它对新冠病毒无效，且高剂量使用可能带来诸多副作用，如影响神经系统、心脏、肾脏和肝脏功能，长期使用还可能导致视网膜病变、神经肌肉毒性和心肌毒性等。但目前关于高剂量 HCQ 对器官系统影响的具体研究还较为缺乏。在此背景下，巴西帕拉联邦大学的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《Biomedicine 》上。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，对大鼠进行手术，在其运动皮层区域植入电极用于记录脑电活动（Electrocorticographic，ECoG）；同时在胸部放置电极记录心电图（Electrocardiographic，ECG）。实验结束后，采集大鼠心脏血液样本，用于分析肝酶（如天冬氨酸转氨酶 AST、丙氨酸转氨酶 ALT）和评估肾功能（通过血清肌酐水平） 。
研究结果如下：
- 高剂量羟氯喹改变大鼠运动皮层脑电描记图：实验过程中，HCQ 处理组大鼠出现行为改变、进食减少和粪便变软等情况。与对照组和假手术组相比，HCQ 处理组 D1 和 D2 在 10Hz 以上频率的功率分布更高；D3 组在 15Hz 以下频率的功率强度增加且波形更不规则；D4 组在 20Hz 以下频率的功率强度发生变化。对总频谱功率分布分解分析发现，D3 和 D4 组在高达 40Hz 的线性频率分布分析中，与其他组存在显著差异，且在 δ（1 - 4Hz）、θ（4 - 8Hz）、α（8 - 12Hz）和 β（12 - 28Hz）波段的功率分布也有明显变化。
- 羟氯喹在治疗过程中降低心脏活动：对照组和假手术组大鼠心脏活动表现为窦性心律，各波型清晰。HCQ 处理组中，D1 和 D2 组心律与对照组一致，但从 D3 组开始，心率明显下降。进一步分析心电图数据发现，D3 和 D4 组的心率与对照组、假手术组、D1 组和 D2 组相比有显著差异；R - R 和 Q - T 间隔也发生改变，而 P - Q 间隔和 QRS 持续时间在各组间无显著差异。此外，高剂量 HCQ 处理后，D3 和 D4 组的 AST 和 ALT 水平显著升高，表明肝细胞膜受损，但血清肌酐水平在各组间无明显差异，说明肾功能未受到显著影响。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次证实高剂量 HCQ 会诱导大鼠运动皮层低频脑振荡的脑电描记图发生变化，这与已有文献中 HCQ 可能降低癫痫患者癫痫发作阈值的观点相符。同时，研究还发现高剂量 HCQ 对心脏活动有显著影响，表现为心率下降和心电间隔改变，提示在 HCQ 治疗过程中需要密切监测心脏功能。HCQ 导致肝细胞损伤，使 AST 和 ALT 水平升高，这强调了其对肝脏的不良影响。虽然目前 HCQ 的毒性机制尚未完全明确，但可能与药物在细胞溶酶体中的积累有关。总体而言，该研究强调了在 HCQ 治疗过程中对心脏、大脑和肝脏系统进行临床监测的重要性，早期发现临床参数变化对于评估治疗安全性和制定合理的临床决策至关重要。这一研究为深入了解 HCQ 的毒性作用提供了重要依据，也为临床合理使用 HCQ 提供了参考，对保障患者用药安全具有重要意义。
