丝素蛋白与弹性蛋白样重组体复合浸涂制备小口径血管移植物:创新突破与应用前景

【字体: 时间:2025年04月22日 来源:Biomaterials Advances 5.5

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  心血管疾病频发,传统血管移植物存在诸多问题。研究人员开展丝素蛋白(SF)与弹性蛋白样重组体(ELR)复合浸涂制备小口径血管移植物(SDVGs)的研究。结果显示该移植物性能良好,为 SDVGs 开发提供新方向。

  在当今社会,心血管疾病已成为全球健康的重大威胁。从 1990 年到 2019 年,全球因心血管疾病死亡的人数从 1210 万稳步攀升至 1860 万,其中冠状动脉疾病更是成为心血管疾病的主要类型,在 2019 年占全球死亡人数的 16.2%。面对这一严峻形势,血管旁路手术成为治疗冠状动脉疾病的重要手段。然而,现有的血管移植物却存在诸多难题。传统的合成移植物,如聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、膨体聚四氟乙烯(ePTFE)等,由于血液相容性差,与天然组织的顺应性不匹配,在用于小口径血管(如冠状动脉)时,容易导致血管通畅率低、血栓形成、内膜增生等问题,使得这些材料并不适合作为小口径血管移植物(SDVGs) 。而可降解的合成聚合物,虽然在机械性能上更接近生理组织,但也存在缺乏精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸(RGD)结合位点、水解降解产生酸性副产物等问题,同样限制了其在小口径血管移植物中的应用。因此,开发合适的小口径血管移植物替代品成为临床的迫切需求。
为了解决这些难题,来自国外多个研究机构的研究人员开展了一项极具创新性的研究。他们将丝素蛋白(SF)和弹性蛋白样重组体(ELR)通过浸涂多层设置相结合,致力于开发出机械和生物学性能优化的小口径血管移植物,并对其进行全面的表征分析。这项研究成果发表在《Biomaterials Advances》上,为小口径血管移植物的发展带来了新的希望。

在研究过程中,研究人员运用了多种关键技术方法。首先是材料制备技术,从桑蚕茧中提取丝素蛋白,将其浓度调整为 20 wt% 备用;同时准备两种化学修饰的 ELR,分别为带有细胞结合基序 RGD 并修饰有叠氮基团的 ELR-azide,以及带有蛋白酶敏感基序 GTAR 并修饰有环辛炔基团的 ELR-cyclooctyne。接着采用浸涂技术制备移植物,分别制备了丝素蛋白单材料移植物(SF)和丝素蛋白与 ELR 复合移植物(SF + ELR)。在制备过程中,通过控制浸涂次数、干燥时间、温度等条件,确保移植物的质量。然后利用多种表征技术对移植物进行分析,如用扫描电子显微镜(SEM)观察移植物的形态结构,用衰减全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)分析化学组成和结构,通过爆破压力测试、缝合保留强度测试、周向拉伸测试、顺应性测试等评估移植物的机械性能,以及通过血小板粘附实验评估移植物的血栓形成性。

研究结果令人振奋。在移植物生产和形态方面,浸涂过程顺利,成功制备出 SF 和 SF + ELR 移植物,且去除过程未损坏移植物原型。SF + ELR 移植物形成了互穿双交联网络,结构紧密光滑,其线性密度为 26.50 ± 1.02 mg/cm,壁厚为 187.25 ± 12.50 μm,表面粗糙度大于 SF 移植物。化学组成和结构分析表明,SF + ELR 移植物同时具有 SF 和 ELR 的特征峰,证实了两种材料的成功结合,且丝素蛋白通过 β - 片层形成物理交联。机械性能测试显示,SF + ELR 和 SF 移植物的爆破压力分别为 745.44 ± 102.92 mmHg 和 795.82 ± 47.57 mmHg,均高于生理动脉压;缝合保留强度分别为 0.86 ± 0.13 N 和 1.12 ± 0.15 N,均达到临床要求。在周向拉伸测试中,SF + ELR 移植物应力松弛更大,弹性模量 E1为 4.68 ± 0.99 MPa,小于 SF 移植物,而粘 度为 0.98 ± 0.32 MPa?s,高于 SF 移植物。顺应性测试表明,SF + ELR 移植物在各压力范围顺应性均高于 SF 移植物,其 β 指数为 94.58 ± 28.92,更接近大隐静脉,更能模拟生理血管的顺应性变化。血栓形成性评估显示,SF + ELR 移植物的血小板激活程度最低,血小板面积覆盖率仅为 3.79 ± 3.26 % ,表现出良好的血液相容性。

研究结论和讨论部分指出,该研究首次通过新型浸涂工艺将 ELR 和丝素蛋白结合,制备出小口径血管移植物。这种移植物结合了丝素蛋白的机械刚度和 ELR 的顺应性,满足临床对爆破压力和缝合保留强度的要求,且具有良好的血液相容性,有望用于原位组织工程,实现血管的完全重塑。然而,该研究也存在一些局限性,如移植物的降解速率需要进一步研究,以确保与新组织形成同步;机械性能的长期稳定性也需关注,以避免假性动脉瘤形成或移植物泄漏;丝素蛋白和 ELR 的比例可进一步优化,还需考虑移植物的各向异性等问题。尽管如此,这项研究成果依然意义重大。它为小口径血管移植物的开发提供了新的技术平台,这种基于天然聚合物的完全可生物吸收的血管移植物,具有良好的应用前景。未来,随着研究的深入和技术的改进,有望为心血管疾病患者带来更有效的治疗方案,显著改善患者的生活质量和预后情况。

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