南印度青少年自杀未遂的遗传预测因子：酪氨酸羟化酶与色氨酸羟化酶基因多态性的病例对照研究

针对青少年自杀这一全球性公共卫生问题，研究人员通过病例对照设计（n=80病例/267对照），聚焦5HTR2A、TPH1、TH和COMT基因关键SNP，发现TH rs2070762（OR=1.73）和TPH1 rs211105（OR=3.24）与自杀未遂显著相关，为南印度人群早期风险识别提供了分子标志物。

　　

青少年自杀已成为全球第三大死亡原因，在印度15-29岁人群中占比高达34.6%。这种复杂行为涉及遗传与环境因素的交互作用，但针对南印度人群的遗传学研究尤为匮乏。更棘手的是，现有关于5-羟色胺（serotonin）和多巴胺（dopamine）通路基因的结论存在矛盾，可能与种族异质性有关——例如色氨酸羟化酶（TPH1）rs10488683在欧美人群显示关联性，但在亚洲数据缺失。这种"基因-环境"解码困境，使得印度本土化研究成为破局关键。

印度政府医学院精神病学系与拉吉夫·甘地生物技术中心合作，在《Biomarkers in Neuropsychiatry》发表了一项开创性研究。团队采用病例对照设计（80例13-29岁自杀未遂患者vs 267例匹配对照），通过PCR-RFLP和Sanger测序等技术，系统分析了5HTR2A rs6311、TPH1 rs623580/rs211105/rs10488683、TH rs2070762及COMT rs4680/rs165599等7个SNP。样本均来自喀拉拉邦马拉雅拉姆语系德拉威人群，严格排除智力障碍者，并通过ICD-10诊断标准确认表型。

结果
血清素能系统基因变异：TPH1 rs211105的G等位基因频率在病例组显著升高（16% vs 4%，p=0.0005），TG基因型携带者自杀风险增加3.24倍。GTEx数据库显示该变异导致TPH1表达下降，可能通过降低5-HT合成促发抑郁和冲动。值得注意的是，此前欧美人群关注的rs10488683在本研究未显示显著性，凸显种族差异。

多巴胺能系统基因变异：TH rs2070762的T等位基因与自杀风险显著相关（62% vs 48%，p=0.014），TT基因型风险增加1.73倍。该变异同样与TH基因低表达相关，可能通过影响多巴胺合成导致认知功能受损。这与中国精神分裂症患者中TH rs11564717的发现形成互补，提示不同精神疾病可能存在共通神经生物学机制。

阴性结果：5HTR2A rs6311和COMT rs4680（Val158Met）等既往热点位点未显示显著性，但COMT等位基因频率与高加索人群接近，暗示某些遗传背景可能跨种族保守。

这项研究首次证实TH和TPH1特异性变异对南印度青少年自杀行为的预测价值，为开发区域化风险评估工具奠定基础。尽管样本量限制需要更大规模验证，但其"小人群"研究策略有效控制了遗传异质性。特别值得注意的是，TPH1 rs211105在非洲人群也有较高频率，未来或可探索跨大陆比较研究。从临床转化角度看，这些变异可能成为药物靶点——例如针对TH表达异常的L-多巴辅助治疗，或针对5-HT不足的SSRIs精准用药。该成果为理解自杀行为的"遗传-神经递质-行为"通路提供了关键拼图，尤其对印度这类中低收入国家的公共卫生干预具有特殊意义。