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童年创伤（CT）与重度抑郁症（MDD）关联的生物学机制不明。研究人员探究 MED22 在其中的作用、其基因变异与神经质关系及治疗中表达变化。结果发现相关关联及治疗对症状和 MED22 表达的影响。该研究为理解疾病机制和治疗提供新视角。
在现代社会，心理健康问题日益受到关注，其中重度抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）就像一个隐藏在暗处的 “杀手”，悄无声息地影响着全球众多人的生活。MDD 是世界上最为常见的精神疾病之一，它不仅给患者带来身心的痛苦，导致严重的残疾，还极大地加重了社会的疾病负担和医疗成本。尽管人们在药物和非药物治疗方面付出了诸多努力，但仍有大约三分之一的患者对治疗产生抵抗，病情容易复发并转为慢性。
早期生活压力，尤其是童年创伤（Childhood Trauma，CT），在 MDD 的发病过程中扮演着极为重要的角色。大量研究表明，近半数的 MDD 患者都有过童年创伤的经历，那些在童年遭受虐待的孩子，成年后患 MDD 的可能性是普通孩子的两到三倍。为了治疗有童年创伤史的 MDD 患者，创伤聚焦心理治疗应运而生，并且已经证实具有一定的疗效。
然而，CT 究竟是如何在分子层面上影响 MDD 的发生和发展的，这一问题始终笼罩在迷雾之中。虽然已有研究发现血清素能系统、下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（Hypothalamic - Pituitary - Adrenal，HPA）轴、多巴胺能系统、神经营养因子以及免疫 / 炎症系统等都参与其中，但具体的分子机制仍有待进一步探索。此前，研究团队发现 Mediator Complex Subunit 22（MED22，又名 Surfeit Locus Protein 5，SURF5）在有童年忽视史的 MDD 患者血液中的表达发生了改变，并且在小鼠母婴分离（早期生活压力的动物模型）后血液中该基因表达也有变化。基于此，来自国外的研究人员针对 MED22 展开了深入研究，该研究成果发表在《Biological Psychology》上。这一研究对于揭示 CT 与 MDD 之间的关系、探索新的治疗靶点具有重要意义，有望为 MDD 的治疗和预防开辟新的道路。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，通过分析基因型和血液 RNA 谱，来探究基因表达的遗传（Genetically Regulated eXpression，GReX）和环境（Environmentally Regulated eXpression，EReX）调控成分；其次，对单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs）进行检测，研究其与神经质等人格特质的关联；最后，对 MDD 患者进行纵向研究，在不同时间点对患者进行临床评估和血液检测，观察 MED22 表达的变化。研究样本队列包括 368 名 MDD 患者和 177 名健康志愿者。
研究结果
- MED22 表达与童年创伤的关联：在 368 名 MDD 患者队列中，研究人员对 MED22 的表达谱进行剖析。通过关联分析发现，忽视虐待评分与 MED22 的环境调控表达成分（EReX）和遗传调控表达成分（GReX）均存在显著关联。此外，MED22 的 GReX 还与性虐待、情感虐待存在关联，这表明不同形式的童年创伤可能通过影响 MED22 的表达，在 MDD 的发生发展中发挥作用。
- MED22 基因变异与神经质的关系：研究人员对 177 名健康志愿者进行研究，检测他们 MED22 的单核苷酸多态性（SNPs）。结果显示，MED22 的 SNPs 与较高的神经质得分相关（Beta=0.2284；p - value=0.008）。神经质是一种以情绪不稳定、对压力敏感为特征的人格特质，这一结果表明携带特定 MED22 基因变异的个体可能在面对压力时，应激反应能力降低，进而更容易受到精神疾病的影响。
- MED22 表达在心理治疗过程中的变化：研究人员对 22 名有童年创伤史且接受创伤聚焦心理治疗的 MDD 患者进行纵向研究。在基线（T0）、4 周（T4）、8 周（T8）、12 周（T12）和 24 周（T24）对患者进行临床评估和血液检测。结果发现，心理治疗显著改善了患者的抑郁症状（p<0.001），同时 MED22 的表达也有所下降（F=3.05；p=0.03），在 T12 时还出现了治疗反应效应（F=3.44；p=0.02）。进一步分析发现，在 T4（z_value=-2.13；p=0.040）、T8（z_value=-3.85；p=0.0004）和 T12（z_value=-2.93；p=0.007），治疗有反应者和无反应者之间 MED22 的表达存在差异。此外，基线时 MED22 的转录水平与复发呈正相关（τ=0.390；p=0.037），且未缓解患者的基线转录水平更高（p=0.026），这意味着可以通过检测基线时 MED22 的转录水平来预测患者是否容易复发。同时，从 T0 到 T8，MED22 表达的降低与认知症状的改善相关（τ=0.345；p=0.040），T12 时转录水平的降低与神经植物症状（τ=0.362；p=0.027）和焦虑症状（τ=0.324；p=0.040）的改善相关。
研究结论与讨论
该研究从多个角度深入探讨了 MED22 在 CT 与 MDD 关系中的作用，发现遗传和环境因素均会影响 MED22 的表达，并且这种表达变化与不同形式的童年创伤密切相关。同时，MED22 基因变异与神经质这一 MDD 的重要风险因素存在关联，揭示了人格特质与基因之间潜在的联系。在心理治疗方面，研究观察到随着治疗的进行，MED22 表达下降，并且与患者症状的改善相关，尤其是在认知、神经植物和焦虑症状方面。此外，基线时 MED22 的转录水平还具有预测复发的潜力。
这一研究成果具有多方面的重要意义。在理论层面，它进一步丰富了人们对 CT 与 MDD 之间生物学机制的理解，为后续研究提供了新的方向和思路。在临床实践中，通过检测 MED22 的表达水平，或许能够帮助医生更好地预测患者的治疗反应和复发风险，从而制定更加个性化的治疗方案。不过，目前的研究也存在一定的局限性，未来需要更多的研究来进一步验证这些发现，并深入探索 MED22 在 MDD 中的具体作用机制，为攻克 MDD 这一难题提供更坚实的理论基础和实践指导。
