18F- 氟代美妥昔单抗 PET 成像：揭示老年抑郁症患者白质加速老化的奥秘

老年抑郁症（LLD）与白质（WM）改变相关。研究人员利用18F - 氟代美妥昔单抗 PET 成像技术，对 103 名参与者研究。结果发现 LLD 患者正常表现白质（NAWM）和白质高信号（WMH）中18F - 氟代美妥昔单抗标准摄取值比（SUVR）更高，为治疗提供依据。

　　在人类大脑的奥秘探索之旅中，老年抑郁症（Late-life depression，LLD）一直是一个备受关注的难题。LLD 不仅患病率高，还与多种疾病密切相关，像全因痴呆和心血管疾病等，给患者的生活带来极大困扰，也给医疗领域带来巨大挑战。深入了解 LLD 的病理生理机制，成为了攻克这一难题的关键。

目前，虽然研究已经发现 LLD 与大脑的一些变化存在关联，比如白质（White matter，WM）改变，但具体的神经生物学机制仍不明确。存在两种假设模型：病理神经退行性模型和加速老化模型，可究竟哪种模型更符合 LLD 的实际情况，一直没有定论。而且，现有的研究技术虽然各有优势，但也存在局限性。磁共振成像（MRI）虽然能提供大脑结构的拓扑信息，却难以深入探究 WM 改变的潜在病理；正电子发射断层扫描（PET）成像虽有独特优势，可此前却没有专门针对 LLD 的研究。在这样的背景下，开展一项新的研究迫在眉睫。

来自 KU Leuven 的研究人员勇挑重担，开启了这场意义非凡的探索之旅。他们开展了一项单中心横断面研究，旨在借助¹⁸F - 氟代美妥昔单抗 PET 成像技术，区分 LLD 神经生物学的两种假设模型，为后续治疗提供有力依据 。研究成果发表在《Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging》上，引起了广泛关注。

研究人员为了达成目标，采用了一系列关键技术方法。他们招募了两个队列的参与者，构建了包含 103 名参与者的样本队列，其中 61 名为 LLD 患者，42 名为健康对照者。所有参与者都接受了¹⁸F - 氟代美妥昔单抗 PET 成像、MRI 检查以及全面的临床评估。研究人员通过这些技术，获取了丰富的数据，为后续分析奠定了坚实基础。

下面来看看具体的研究结果：

• WMH 与 NAWM 中¹⁸F - 氟代美妥昔单抗摄取差异：研究人员对比了 WMH 和正常表现白质（Normal-appearing white matter，NAWM）中¹⁸F - 氟代美妥昔单抗的摄取情况。结果发现，无论是 LLD 患者还是健康受试者，WMH 中的¹⁸F - 氟代美妥昔单抗标准摄取值比（Standardized uptake value ratio，SUVR）都显著低于 NAWM（t=7.8, df=102, p<0.001）。这一结果验证了研究方法的有效性，也表明 WMH 和 NAWM 在生物学特性上存在明显差异。
• LLD 患者与健康对照者的摄取差异：研究人员进一步比较了 LLD 患者和健康对照者在 NAWM/WMH 中¹⁸F - 氟代美妥昔单抗的摄取情况。结果令人惊讶，即使在控制了年龄和皮质灰质中¹⁸F - 氟代美妥昔单抗 SUVR 后，LLD 患者在 NAWM（p<0.001, Cohen’s d=0.91）和 WMH（p=0.005, d=0.56）中的¹⁸F - 氟代美妥昔单抗 SUVR 仍显著高于健康对照者。这意味着 LLD 患者的大脑白质存在独特的变化，可能与疾病的发生发展密切相关。
• 摄取与临床特征、认知功能的关系：研究人员还探究了¹⁸F - 氟代美妥昔单抗摄取与临床特征、症状以及认知功能之间的关联。结果显示，NAWM/WMH 中升高的¹⁸F - 氟代美妥昔单抗摄取与抑郁症状或认知功能障碍均无显著相关性。然而，他们发现 LLD 患者中较高的 WMH 体积与较低的处理速度相关，这为理解 LLD 患者的认知功能下降提供了新的线索。

综合上述研究结果，研究人员得出结论：LLD 患者 NAWM 中¹⁸F - 氟代美妥昔单抗摄取升高，这一现象并不符合阿尔茨海默病中观察到的病理神经退行性老化模式，反而与年龄相关变化的模式一致。这一发现意义重大，它为 LLD 的神经生物学机制提供了新的见解，有力地支持了 LLD 的加速老化模型。这不仅有助于深入理解 LLD 的发病机制，还为未来开发针对性的治疗方法指明了方向。例如，未来的治疗或许可以围绕减缓大脑白质的加速老化来展开，为 LLD 患者带来新的希望。同时，该研究也为相关领域的研究开辟了新的思路，激励更多科研人员投身于 LLD 的研究中，共同攻克这一难题，为人类的健康福祉贡献力量。