APE1通过调控β-catenin通路促进毛囊再生以预防脱发的机制研究

针对脱发治疗中毛囊干细胞（HFSCs）再生障碍的难题，陆军军医大学团队揭示了Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1)通过激活β-catenin通路促进毛囊再生的新机制。研究发现，条件性敲除Apex1导致小鼠毛发稀疏甚至完全脱失，证实APE1缺失会抑制毛囊由休止期（telogen）向生长期（anagen）转换，其机制与下调HFSCs增殖相关。该成果为脱发治疗提供了新靶点，发表于《BBA-Molecular Cell Research》。

　　

论文解读

脱发已成为困扰现代人的普遍健康问题，从遗传因素到化疗副作用，从压力诱发的斑秃到雄激素性脱发，其病因复杂但核心都指向毛囊（Hair follicle, HF）功能障碍。毛囊作为皮肤的"微型器官"，其周期性再生依赖于毛囊干细胞（HFSCs）的自我更新和分化能力。然而，随着年龄增长或氧化应激加剧，HFSCs逐渐耗竭或进入休眠状态，导致毛发变薄甚至永久性脱失。尽管已知WNT/β-catenin等信号通路参与调控毛囊周期，但如何维持HFSCs活性仍是未解之谜。陆军军医大学团队在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research》发表的研究，首次揭示DNA修复酶APE1（Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1）通过调控β-catenin通路促进毛囊再生的关键机制。

研究采用系统性条件性敲除小鼠模型（Apex1^flox/floxCre-ER⁺），结合免疫组化、Western blot等技术，分析APE1在毛囊发育各阶段的表达模式及其功能。通过自然衰老和人工脱毛模型，评估APE1缺失对毛囊再生的影响，并探究下游分子机制。

Spatiotemporal expression pattern of APE1 during newborn mouse hair follicle development
研究发现APE1在毛囊形态发生阶段（出生后0-13天）呈现动态表达，尤其在生长期（P8）达到峰值。免疫组化显示APE1主要定位于毛囊隆突区（bulge）的HFSCs中，提示其可能参与干细胞功能调控。

APE1缺失导致毛发再生障碍
条件性敲除Apex1的小鼠表现出进行性脱发，10月龄时完全无毛。组织学分析显示，突变体毛囊生长延迟、密度降低，且休止期向生长期转换受阻。进一步机制研究表明，APE1缺失通过下调β-catenin信号通路，抑制HFSCs增殖，最终导致毛囊再生失败。

讨论与意义
该研究不仅阐明APE1在毛囊周期中的时空表达特征，更揭示其通过β-catenin通路调控HFSCs活性的新功能。这一发现为理解脱发机制提供了全新视角：APE1可能通过双重作用（DNA修复和氧化还原调控）维持HFSCs基因组稳定性，同时激活促再生信号通路。研究为开发靶向APE1的脱发治疗策略奠定理论基础，特别是对化疗性脱发（CIA）和雄激素性脱发（AGA）的干预具有潜在转化价值。

值得注意的是，研究团队发现人AGA患者头皮中APE1表达显著降低，这与小鼠模型表型相互印证，强化了APE1在临床脱发中的病理意义。未来研究可进一步探索APE1调控β-catenin的具体分子机制，以及其在其他类型脱发中的作用，为精准治疗提供新思路。