IL-10通过抑制T细胞NFATc1信号通路缓解肾移植后急性T细胞介导的排斥反应

本研究针对肾移植后急性T细胞介导排斥反应（aTCMR）的治疗难题，探索了免疫调节因子IL-10的作用机制。山东大学齐鲁医院团队通过临床样本与动物实验证实，IL-10通过抑制T细胞NFATc1信号通路，降低促炎因子（IL-2/IFN-γ/TNF-α）水平，从而缓解aTCMR。该研究为突破钙调磷酸酶抑制剂（CNIs）的局限性提供了新策略，具有重要临床转化价值。

　　

论文解读

肾移植是终末期肾病的终极治疗手段，但急性T细胞介导的排斥反应（aTCMR）仍是移植失败的主因之一。目前临床主要依赖钙调磷酸酶抑制剂（CNIs）如他克莫司（FK506）和环孢素A抑制T细胞活化，但这些药物存在治疗窗窄、长期使用导致感染和器官毒性等问题。更棘手的是，部分患者即使接受CNIs治疗仍出现T细胞异常活化。与此同时，免疫调节因子IL-10在自身免疫病中展现的免疫抑制特性引人注目——它能调控T细胞亚群分化、抑制促炎因子释放，但能否用于aTCMR治疗仍是未解之谜。

山东大学齐鲁医院的研究团队在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease》发表的研究，首次揭示了IL-10通过靶向T细胞核因子NFATc1缓解aTCMR的分子机制。研究人员采用多维度研究策略：收集临床aTCMR患者与移植功能正常者的外周血和肾组织样本，建立大鼠移植模型，结合体外T细胞培养实验，通过流式细胞术、ELISA、Western blot等技术系统评估IL-10的免疫调节作用。

Decreased IL-10 level in PB of aTCMR patients
临床数据分析显示，aTCMR患者血清IL-10水平显著降低，伴随CD4⁺/CD8⁺ T细胞比例失衡和促炎因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）升高。值得注意的是，尽管两组患者血药浓度相当，aTCMR组仍出现T细胞过度活化，提示CNIs疗效存在个体差异。

IL-10 inhibits T cell proliferation and metabolism
体外实验证实，外源性IL-10可剂量依赖性抑制T细胞增殖与糖酵解活性，同时下调NFATc1蛋白表达。动物模型中，IL-10干预组大鼠移植肾功能指标（血清肌酐和GFR）显著改善，肾组织炎症浸润减少，且效果优于单纯CNIs治疗组。

IL-10 alleviates aTCMR by inhibiting NFATc1 signaling pathway
机制研究发现，IL-10通过阻断钙离子（Ca²⁺）/钙调磷酸酶（calcineurin）通路，抑制NFATc1核转位，进而减少IL-2转录。这种作用不依赖CNIs的经典药理靶点，为联合用药提供理论依据。

该研究不仅阐明IL-10-NFATc1轴是aTCMR的关键调控通路，更提出"免疫调节剂联合CNIs"的创新治疗范式。相较于传统CNIs的广谱免疫抑制，IL-10能精准调控T细胞功能，有望减少药物毒性并提高移植物长期存活率。Yan-Man Zhou团队的研究为临床突破CNIs治疗瓶颈提供了新思路，未来需进一步探索IL-10给药时机与剂量的优化方案。