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利什曼病治疗药物存在耐受性差、易致寄生虫耐药等问题。研究人员对密花乌口树（Tarenna conferta）展开研究，从中分离出 9 种化合物，部分化合物对利什曼原虫前鞭毛体有强效抑制活性。该研究为抗利什曼病药物研发提供了新方向。
利什曼病是一种热带地区被忽视的疾病，由利什曼原虫属的鞭毛虫寄生虫引起，全球超过 1000 万人受其影响。其中，杜氏利什曼原虫（
L. donovani）引发的内脏利什曼病（VL）最为致命，每年导致超 5 万人死亡。当前治疗利什曼病的药物耐受性差，还会带来有毒副作用，长期使用易使寄生虫产生耐药性。因此，研发新的抗利什曼病药物迫在眉睫。
在此背景下，来自多个研究机构的研究人员针对密花乌口树（Tarenna conferta）展开研究，该研究成果发表于《Biochemical Systematics and Ecology》。研究人员旨在从密花乌口树中寻找潜在的抗利什曼病生物活性化合物，并通过计算机辅助药物设计（CADD）等手段探究其与靶受体的相互作用。
研究人员采用了多种关键技术方法。在化合物分离方面，对密花乌口树茎粉末进行多步萃取和柱色谱分离；结构鉴定则借助 NMR（核磁共振，包括 1D 和 2D）、HR - ESIMS（高分辨电喷雾电离质谱）等技术；通过体外抗利什曼原虫实验测定样品的 IC50值；利用分子对接技术，选择 2JK6 和 2W0H 作为靶受体，探究化合物与受体的相互作用。
研究结果如下：
- 化合物的分离与鉴定：从密花乌口树茎中成功分离出 9 种化合物，包括 2 种新化合物，即一种二羧酸新衍生物（命名为（R） - Tarennaride，化合物 1）和一种新羟基酯衍生物（18 - hydroxyoctadecanyl heptadecanoate，化合物 2），以及 7 种已知化合物（如trans - docosanylferulate（化合物 3）、ursolic acid（化合物 4）等）。通过对化合物的光谱数据（如 HR - ESIMS、IR、NMR 等）分析，确定了它们的结构。
- 抗利什曼原虫活性：粗提物对杜氏利什曼原虫前鞭毛体表现出中等活性，IC50为 56.860 ± 1.755 μg/mL；化合物 1、3 和 4 则展现出很强的抗利什曼原虫活性，IC50分别为 3.586 ± 0.554 μg/mL、0.154 ± 0.8123 μg/mL 和 0.789 ± 0.105 μg/mL，且这些化合物和粗提物对 RAW 264.7 巨噬细胞无细胞毒性，但它们对杜氏利什曼原虫无鞭毛体均无活性。
- 分子对接分析：研究人员对化合物 1、2、3 和 4 与靶受体 2JK6 和 2W0H 进行分子对接。结果显示，化合物 1、3 和 4 具有很强的结合亲和力和氢键相互作用；化合物 2 和 3 与关键氨基酸有适度结合亲和力和特异性相互作用。其中，化合物 4 凭借极高的结合亲和力，在潜在药物开发方面极具潜力。
研究结论表明，该研究首次从密花乌口树茎中分离并鉴定出 9 种化合物，部分化合物展现出显著的抗利什曼原虫活性，这为抗利什曼病药物研发提供了新的候选化合物。同时，分子对接结果与生物测试结果相符，进一步支持了化合物 1 和 3 作为潜在抗利什曼病药物进行深入研究和开发的可能性。这一研究在药理学和化学分类学方面具有重要意义，不仅丰富了对密花乌口树化学成分的认识，也为利什曼病的治疗开辟了新的方向，有望推动更高效、低毒的抗利什曼病药物的研发进程。
