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食管癌（Esophageal cancer）严重威胁人类健康，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）占比高，传统顺铂化疗效果不佳且副作用大。研究人员探究冬凌草甲素（Oridonin）与顺铂联合治疗 ESCC 的效果及机制。结果显示二者协同抑制 ESCC 发展且安全有效，为 ESCC 治疗提供新方案。
在人类与癌症的漫长斗争中，食管癌始终是一座难以翻越的大山。食管癌是起源于食管上皮细胞的恶性肿瘤，全球癌症报告显示，它是全球第七大癌症相关死亡原因。在中国，情况更为严峻，约 90% 的食管癌病例是食管鳞状细胞癌（ESCC） 。目前，以氟尿嘧啶、紫杉醇和顺铂为基础的化疗方案虽为一线治疗选择，但随着化疗剂量增加和疗程延长，患者不仅容易产生耐药性，还会遭受骨髓抑制、肾损伤等副作用的折磨，五年总生存率依旧令人沮丧。因此，寻找既能提高疗效又能减少副作用的新型治疗组合迫在眉睫。
在此背景下，国内研究人员开启了一项意义重大的研究，旨在探索冬凌草甲素（Oridonin）联合顺铂治疗 ESCC 的潜在协同抗癌效果及分子机制。该研究成果发表在《Biochemical Pharmacology》上，为食管癌治疗带来了新希望。
研究人员开展此项研究运用了多种关键技术方法。细胞实验方面，采用 CCK8 细胞活力测定法评估冬凌草甲素和顺铂对 ESCC 细胞的细胞毒性和抑制作用；通过相关实验研究细胞周期和凋亡情况。动物实验则建立小鼠皮下异种移植瘤模型，观察联合用药对肿瘤生长的影响。
研究结果如下：
- 协同抑制 ESCC 细胞生长：通过 CCK8 实验，用不同浓度的冬凌草甲素（0 - 40μM）和顺铂（0 - 80μM）分别处理 KYSE-30 和 TE1 细胞系 24、48 和 72 小时，发现两种药物均能以时间和剂量依赖的方式抑制 ESCC 细胞生长。
- 影响细胞周期和诱导凋亡：研究表明，冬凌草甲素联合顺铂可诱导细胞周期停滞，并通过线粒体途径促进细胞凋亡。进一步研究发现，其机制是增强 NOXA 转录活性，激活 NOXA - BCL2轴。
- 体内实验验证：在小鼠皮下异种移植瘤模型实验中，联合用药组小鼠的肿瘤生长明显受到抑制，且未加重顺铂相关的副作用，如体重减轻、肝肾毒性等。
研究结论表明，冬凌草甲素联合顺铂可通过激活 NOXA - BCL2轴信号通路，协同抑制 ESCC 的发展，这种联合治疗方法安全有效。这一研究成果意义非凡，为 ESCC 的联合治疗提供了新的策略和理论依据，有望改善食管癌患者的治疗现状，提高患者生存率和生活质量，在食管癌治疗领域迈出了重要的一步，为后续相关研究和临床应用奠定了坚实基础。
