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新冠疫情肆虐全球，SARS-CoV-2 致病机制亟待破解。研究人员聚焦 SARS-CoV-2 NSP2 与宿主蛋白 SmgGDS 的相互作用。发现 NSP2 能特异性结合 SmgGDS 并抑制其 GEF 活性，影响 RhoA 功能，为理解病毒致病机制提供新视角。
自 2019 年 12 月起，新冠病毒（SARS-CoV-2）引发的疫情在全球范围内蔓延，给人类生命健康和社会经济带来了沉重打击。新冠病毒属于冠状病毒科，其基因组编码多种蛋白，其中非结构蛋白 2（NSP2）在病毒的生存、复制和转录过程中起着不可或缺的作用。然而，NSP2 在病毒生命周期中的精确作用，以及它与宿主细胞之间的相互作用机制，在很大程度上仍是未知的领域。
为了深入了解新冠病毒 NSP2 的功能和作用机制，探索其与宿主细胞的相互作用，研究人员开展了一系列研究。此次研究成果发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，利用亲和力纯化质谱分析（AP-MS）筛选与 NSP2 相互作用的宿主蛋白。随后，通过共免疫沉淀实验（co-IP）在 HEK293T 细胞中验证了 NSP2 与 SmgGDS 的相互作用。此外，还表达和纯化了 NSP2 的全长及截断形式，以及 SmgGDS 蛋白，用于后续的结合分析。
下面来看具体的研究结果：
- NSP2 特异性与宿主蛋白 SmgGDS 相互作用：早期大规模 AP-MS 研究发现，SARS-CoV-2 NSP2 与众多宿主蛋白存在相互作用，其中与 SmgGDS 的关联最为频繁。为验证这一结果，研究人员在 HEK293T 细胞中进行 co-IP 实验，证实了 NSP2 与 SmgGDS 确实存在相互作用。
- 相互作用的特异性及对 SmgGDS 功能的影响：研究人员对比了其他冠状病毒的 NSP2 蛋白，发现只有 SARS-CoV-2 的 NSP2 能与 SmgGDS 结合，说明这种相互作用具有特异性。进一步研究发现，SARS-CoV-2 NSP2 与 SmgGDS 的结合会显著抑制 SmgGDS 的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）活性，干扰 RhoA 的核苷酸交换过程，进而影响其功能。
在研究结论和讨论部分，此次研究揭示了 SARS-CoV-2 NSP2 与 SmgGDS 之间的特异性相互作用，以及这种相互作用对 SmgGDS 功能的抑制作用，为理解新冠病毒影响宿主细胞过程提供了新的途径。这一发现有助于深入探究新冠病毒的致病机制，为开发针对新冠病毒的治疗方法和药物提供了潜在的靶点，在抗击新冠疫情的科研道路上迈出了重要一步，对全球公共卫生事业具有重要意义。
