利奈唑胺通过调节脑内5-羟色胺和血浆皮质酮活性改善糖尿病小鼠抑郁焦虑样行为的研究

本研究针对2型糖尿病(T2DM)与抑郁/焦虑共病的临床难题，创新性探索抗生素利奈唑胺(Linezolid)的潜在治疗价值。研究人员通过链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠模型，发现利奈唑胺(5-20mg/kg)能显著改善强迫游泳(FST)、悬尾(TST)等行为学指标，同时降低血糖、血浆皮质酮和脑内TNF-α水平，提升5-羟色胺活性。该研究为糖尿病共病精神障碍的联合治疗提供了新思路，揭示了MAO(单胺氧化酶)抑制和抗炎双重机制的应用潜力。

　　

糖尿病与抑郁症这对"难兄难弟"正成为全球公共卫生的重大挑战。世界卫生组织数据显示，2022年全球糖尿病患者达8.3亿，其中约20%会并发抑郁症——这种共病状态不仅加速疾病进展，更使患者死亡率飙升2-3倍。更棘手的是，现有抗抑郁药对这类患者疗效有限，且可能干扰血糖控制。在这背景下，一个出人意料的研究方向浮出水面：抗生素利奈唑胺，这个通常用于对抗耐药菌的"武器"，竟被发现具有调节单胺氧化酶(MAO)和抗炎的双重潜力。来自马哈拉施特拉理工-世界和平大学的研究团队决定揭开这个谜题。

研究人员采用经典的链脲佐菌素(STZ)+烟酰胺联合注射法构建T2DM小鼠模型，通过血糖>160mg/dl的筛选标准获得实验动物。70只雄性瑞士白化小鼠被分为9组，包括正常对照、糖尿病对照、不同剂量利奈唑胺组(5/10/20mg/kg)及联合用药组(含帕罗西汀和二甲双胍)。关键技术包括：通过强迫游泳(FST)和悬尾(TST)实验评估抑郁样行为，高架十字迷宫(EPM)和旷场(OFT)测试焦虑样行为，ELISA法检测血浆皮质酮和脑内TNF-α、5-羟色胺水平。

【动物体重】糖尿病对照组小鼠体重显著低于正常组(p<0.0001)，而各治疗组特别是高剂量利奈唑胺(20mg/kg)和联合用药组能有效缓解体重下降。

【血糖水平】利奈唑胺各剂量组均显著降低血糖(p<0.05)，其中20mg/kg组效果与二甲双胍相当，提示其具有独立于抗生素作用的降糖机制。

【行为学测试】在FST和TST中，利奈唑胺组不动时间缩短35-48%(p<0.01)，但EPM测试中开臂探索时间无显著变化，显示其抗抑郁效果优于抗焦虑作用。

【生化指标】脑内5-羟色胺水平在20mg/kg利奈唑胺组提升2.1倍(p<0.001)，同时血浆皮质酮和TNF-α分别降低42%和57%，证实其通过MAO抑制和抗炎双通路发挥作用。

这项研究首次系统证实利奈唑胺对糖尿病共病抑郁的改善作用。其价值在于：1) 发现老药新用途，利奈唑胺5-20mg/kg剂量即可同时调控血糖和情绪障碍；2) 揭示MAO抑制与抗炎(TNF-α下调)的协同机制；3) 为临床联合用药提供依据，利奈唑胺+帕罗西汀组效果最佳。但需注意，作为弱MAO抑制剂，利奈唑胺仍存在饮食限制(如忌高酪胺食物)的临床挑战。未来研究需明确其在不同糖尿病分期中的应用时机，以及长期使用的安全性问题。这项发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》的工作，为代谢-精神共病的精准治疗开辟了新路径。