综述：儿童期发病颅咽管瘤的生长激素替代治疗

这篇综述系统评价了生长激素替代治疗(GHRT)在儿童期发病颅咽管瘤(cCP)患者中的应用价值。文章指出GHRT能显著改善cCP患者的线性生长、代谢综合征、骨密度(BMD)及生活质量(QoL)，且不增加肿瘤复发风险。作者建议对确诊生长激素缺乏(GHD)的cCP患者可在术后3个月启动GHRT，并持续至成年期以获得长期获益。

　　

生长激素替代治疗在儿童期发病颅咽管瘤中的临床应用

引言

儿童期发病颅咽管瘤(cCP)占儿童中枢神经系统肿瘤的10%，好发于5-9岁年龄段。这类"良性"肿瘤常导致下丘脑-垂体(HP)功能障碍，其中生长激素缺乏(GHD)发生率高达40-87%。手术或放疗后HP功能障碍发生率更升至80-90%，引发肥胖、代谢异常等严重影响生活质量的并发症。

GHRT的临床获益

生长反应
自1985年获批以来，GHRT显著改善cCP患者生长速度，使79.4%患者最终身高达到遗传靶身高范围。研究显示，起始治疗时骨龄越小、身高标准差评分(SDS)越低者，追赶生长效果越显著。值得注意的是，同时接受左甲状腺素治疗的患者生长改善更明显，提示需重视甲状腺功能的同步管理。

体重与体成分
约50%cCP患者会出现下丘脑性肥胖。虽然GHRT不能完全逆转肥胖，但长期随访数据显示，接受治疗者BMI-SDS增幅显著低于未治疗组。特别在儿童期启动并延续至成年的GHRT，可有效维持体成分稳定。

代谢健康
cCP患者代谢综合征发生率高达46%，心血管死亡风险增加3-19倍。GHRT能改善血脂谱，降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，但对胰岛素敏感性的长期影响仍需关注。KIMS研究显示，GHRT虽未增加糖尿病风险，但成人患者的代谢获益较非功能性垂体腺瘤患者有限。

骨健康与神经认知
GHD会损害骨密度(BMD)，而GHRT可促进骨量积累。中断治疗可能导致BMD下降，因此建议持续治疗至达到峰值骨量。在神经认知方面，早期GHRT显著改善患者执行功能和生活质量评分，这种获益在儿童期治疗者中尤为突出。

安全性争议与证据

尽管体外实验显示GH和IGF-1具有促细胞增殖作用，但临床研究一致证实：

• 肿瘤复发率：包含3436例患者的meta分析显示，GHRT不增加cCP复发风险(HR 1.32, p=0.55)
• 继发肿瘤：放疗(而非GHRT)是继发肿瘤的主要风险因素(SIR 11.2)
• 死亡率：心血管并发症是主要死因，与GHRT剂量无相关性

治疗时机与新型制剂

SIOPE工作组建议对存在显著生长障碍的cCP患者，可在术后3个月启动GHRT。关于长效GH制剂(LAGH)，目前缺乏cCP人群的安全性数据，其非脉冲式给药模式可能带来的风险需进一步评估。

未来方向

亟待开展前瞻性研究解决两大核心问题：早期GHRT的优化时机选择，以及LAGH在cCP人群中的药代动力学特性。现有证据强烈支持将GHRT作为cCP患者综合管理的重要组成，以实现生理功能的多维度改善。