5-HT1A受体激动通过多脑区协同作用调控大鼠母性行为的神经解剖学机制

本研究针对5-HT1A受体激活如何破坏大鼠母性行为这一科学问题，通过实时PCR和c-Fos免疫组化技术，揭示了妊娠期至产后阶段5-HT1A受体mRNA的动态表达模式，并阐明8-OH-DPAT急性/重复给药通过前/后突触差异机制影响伏隔核(NAc)、内侧前额叶皮层(mPFC)等关键脑区神经活动。该研究为理解5-HT系统调控母性行为的神经机制提供了重要证据。

　　

母性行为是哺乳动物繁衍的关键环节，其神经调控机制涉及多系统协同作用。尽管已知多巴胺(DA)、催产素等系统参与调控，但5-羟色胺(5-HT)系统特别是5-HT_1A受体的作用机制仍存在争议。既往研究显示，5-HT_1A受体激动剂8-OH-DPAT既能抑制母性攻击行为，又可能通过影响注意力和应激敏感性干扰母性照料，但相关神经解剖学基础尚未阐明。此外，母体经历妊娠至产后的神经可塑性变化如何影响5-HT_1A受体表达模式，以及急性与慢性药物处理的差异效应，都是亟待解决的科学问题。

针对这些知识空白，扬州大学的研究团队在《Behavioural Brain Research》发表的研究中，采用双管齐下的实验策略：首先通过实时定量PCR检测不同生殖阶段大鼠多个脑区5-HT_1A受体mRNA表达动态；其次结合行为学与c-Fos免疫组化，解析8-OH-DPAT急性/重复给药对母性行为及神经活性的影响。关键技术包括：建立不同生殖阶段大鼠模型（含孕18天、产后0/6/12天组）、实时PCR定量脑区特异性mRNA、系统行为学评估（幼崽检索、舔舐等）、c-Fos表达图谱分析。

5-HT_1A受体mRNA表达在雌性大鼠不同生殖状态的变化
研究发现5-HT_1A受体表达呈现显著的阶段和区域特异性：在分娩当天(PPD0)接触幼崽的母鼠中，背侧中缝核(DRN)表达量显著高于孕晚期(PR18)和产后6天(PPD6)组；伏隔核(NAc)和腹侧被盖区(VTA)表达在围产期短暂升高，而内侧前额叶皮层(mPFC)、海马(HPC)等区域则出现暂时性降低。这种时空特异的表达模式提示5-HT_1A受体可能通过协调不同脑区功能来调控母性行为。

急性与重复8-OH-DPAT给药对母性行为的影响
急性给予5-HT_1A受体激动剂8-OH-DPAT（1.0 mg/kg）显著破坏幼崽检索、舔舐、筑巢等行为，同时诱导mPFC、腹侧终纹床核(vBNST)、NAc壳区等脑区c-Fos表达增加。值得注意的是，经过5天重复给药后，虽然幼崽检索等行为障碍持续存在，但护幼行为（hovering）基本恢复至正常水平，此时vBNST仍保持高活性，而mPFC、内侧杏仁核(MeA)和DRN的c-Fos表达反而降低。

讨论与意义
该研究首次系统揭示了5-HT_1A受体在母性行为调控中的双重作用机制：急性激活可能通过突触后受体增强mPFC等皮层区域抑制性调控，而重复给药则可能通过DRN等部位的突触前自身受体产生脱敏效应。这种机制差异解释了行为恢复的异质性——涉及动机的护幼行为可能依赖DA能VTA-NAc通路适应性改变，而执行功能相关的检索行为则受持续的前额叶调控障碍影响。

从转化医学角度看，这些发现为理解产后情感障碍（如产后抑郁）的神经生物学基础提供了新视角。围产期5-HT_1A受体表达的动态变化特征，可能成为预测母性行为异常的分子标记；而不同脑区对药物处理的差异响应模式，则为开发靶向干预策略指明了方向。研究团队Wu Ruiyong等通过整合分子生物学与系统神经科学方法，为解析复杂社会行为的神经环路机制树立了范例。