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为探究腹侧被盖区（VTA）中 D1 和 D2 样多巴胺受体对束缚应激（RS）影响痛觉阈值的调节作用，研究人员对大鼠开展实验。结果显示 RS 可增强急性疼痛模型的抗伤害感受行为，阻断 VTA 多巴胺受体能削弱该反应。此研究为疼痛管理提供新方向。
在疼痛的世界里，急性疼痛就像一场突然来袭的暴风雨，它是身体对有害刺激的自然反应，常因手术、创伤或急性疾病而出现。而压力与疼痛之间的关系错综复杂，有一种神奇的现象叫做应激诱导镇痛（Stress-induced Analgesia，SIA），就像是压力给疼痛按下了 “暂停键”，让动物对疼痛的敏感度降低。这一现象由下行抑制疼痛通路的激活所介导，多种物理因素，比如电击、强迫游泳、离心旋转和束缚应激等都能引发 SIA。
多巴胺作为一种关键的神经递质，在调节运动神经元、动机、觉醒、奖励和空间记忆等方面都发挥着重要作用。在大脑的众多区域中，腹侧被盖区（Ventral Tegmental Area，VTA）备受关注，这里大约 60 - 65% 的神经元是多巴胺能神经元。VTA 不仅在处理奖励和药物滥用方面有重要作用，越来越多的证据表明它也参与了疼痛调节。然而，目前仍不清楚 VTA 中的神经元如何对束缚应激这种心理压力诱导的抗伤害感受进行调节。为了解开这个谜团，来自国外（伊朗巴斯德研究所等相关机构合作研究，实验动物购自伊朗巴斯德研究所，研究得到了伊朗医科大学的支持）的研究人员开展了一项研究，该研究成果发表在《Behavioural Brain Research》上。这项研究对于揭示疼痛管理的新机制，开发新的药物和心理治疗方法有着重要意义。
研究人员采用了多种技术方法。首先，选用 105 只雄性白化 Wistar 大鼠作为实验对象，将其饲养在标准环境中。接着，对大鼠进行立体定向手术，在其 VTA 单侧植入套管。实验中，研究人员通过给予不同药物来干预多巴胺受体，使用 SCH - 23390 和 Sulpiride 分别作为 D1 和 D2 样受体拮抗剂，并设置相应的对照组。最后，利用尾甩试验（Tail - flick Test）来评估大鼠的疼痛阈值，在大鼠经历束缚应激前后不同时间点进行测量。
束缚应激对尾甩试验中疼痛阈值的影响
研究人员探究了束缚应激在不同时间间隔（5、15、30、45 和 60 分钟）对镇痛行为的影响。结果发现，与未受应激的对照组相比，接受束缚应激的对照组大鼠在尾甩潜伏期（Tail - flick Latency，TFL）和最大可能效应百分比（% Maximum Possible Effect，% MPE）上有显著增加。这表明，束缚应激这种心理压力能够显著增强急性疼痛模型中的抗伤害感受行为。
研究结论与讨论
综合研究结果，此次研究明确了以下几点：其一，3 小时的束缚应激能够降低尾甩试验中的伤害感受反应，这再次证实了束缚应激可引发 SIA。其二，抑制 VTA 中的 D1 样受体能够减弱束缚应激诱导的抗伤害感受效应，说明 D1 样受体在调节束缚应激诱导的抗伤害感受中起到重要作用。其三，研究还发现 D2 样受体拮抗剂同样能够削弱束缚应激诱导的抗伤害感受行为，且 D2 样和 D1 样多巴胺受体拮抗剂在削弱这种反应上具有相同的效力。这意味着，VTA 中的 D1 和 D2 样多巴胺受体均参与了束缚应激诱导的抗伤害感受行为的调节。
这项研究成果意义重大，它揭示了多巴胺能系统在应激条件下参与疼痛控制的潜在机制。这不仅为我们理解疼痛与压力之间的关系提供了新的视角，还为开发新型的疼痛管理药物和心理治疗方法提供了理论依据。未来，或许可以基于这些发现，开发针对多巴胺受体的药物，更有效地缓解疼痛；或者通过调节心理应激反应，来改善疼痛患者的生活质量。
