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卒中后抑郁（PSD）发病机制不明，研究人员以 PSD 大鼠模型为对象，研究 S100B 蛋白在 PSD 中的作用及机制。结果发现 S100B 过表达会加重抑郁样行为，而其抑制剂可改善症状。该研究为 PSD 治疗提供新思路。
在医学研究的广阔领域中，卒中后抑郁（Post-stroke depression，PSD）一直是个棘手的难题。PSD 是卒中后常见且严重的并发症，就像隐藏在患者康复道路上的 “暗礁”。据研究，20% - 60% 的卒中患者会出现抑郁症状，哪怕只是轻微的脑梗死或短暂性脑缺血发作（TIA）也可能引发。它以持续的情绪低落、兴趣减退、认知迟缓、睡眠障碍等症状为特征，不仅严重影响患者的认知功能，还阻碍了卒中病情的康复，给患者家庭和社会带来沉重的负担。
然而，目前 PSD 的发病机制如同迷雾一般，尚未完全明晰。虽然神经内分泌因素、神经解剖、炎症标记物、神经营养因子等都被发现与 PSD 相关，但具体的病因机制仍未达成共识，这也使得 PSD 的有效防治困难重重。在这样的背景下，研究人员将目光聚焦到了 S100B 蛋白上。S100B 蛋白作为 S100 家族中生物活性最强、在神经组织中最为丰富的成员，其浓度不同，作用也大相径庭。低浓度时，它具有神经保护和营养作用；高浓度时，则像一把 “双刃剑”，成为危险相关分子模式，不仅能引发炎症反应，还与多种疾病的病理过程相关。已有临床研究表明，PSD 患者血清中 S100B 蛋白水平显著升高，这暗示着它与 PSD 之间存在着某种紧密的联系。
为了深入探究这种联系，来自国内的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们希望通过这项研究，明确 S100B 蛋白在 PSD 发病和进展过程中的作用，同时初步探索 S100B 蛋白介导 PI3K/Akt/NF-κB 信号通路调节中枢神经系统炎症，进而影响 PSD 发病机制的具体过程，为临床干预提供新的方向。该研究成果发表在《Behavioural Brain Research》上。
研究人员在实验中运用了多种关键技术方法。首先，他们选用 6 周龄雄性 Sprague Dawley 大鼠，构建了 PSD 大鼠模型，通过大脑中动脉闭塞（MCAO）联合慢性不可预测温和应激（CUMS）的方式，模拟人类卒中后抑郁的发病情况。其次，采用行为学分析方法，对大鼠进行蔗糖偏好测试和强迫游泳测试，以此来评估大鼠的抑郁样行为。此外，还运用蛋白质分析技术，检测 S100B 以及 PI3K/AKT/NF-κB 信号通路相关蛋白的表达情况，利用 ELISA 技术定量检测炎症因子如 IL-1、IL-6 和 TNF-α 的变化。
下面来详细看看研究结果。在 “MCAO 联合 CUMS 诱导大鼠抑郁样行为” 方面，行为学分析显示，在蔗糖偏好测试中，PSD 组大鼠的蔗糖偏好率相较于对照组显著下降，这表明大鼠出现了快感缺失的症状；在强迫游泳测试中，PSD 大鼠的不动时间显著增加，攀爬时间显著减少，进一步证实了它们存在抑郁样行为。由此可见，MCAO 联合 CUMS 成功诱导出了大鼠的抑郁样行为。
综合研究结果和讨论部分来看，该研究意义重大。研究表明，S100B 蛋白过表达可能是 PSD 大鼠出现抑郁样行为的关键因素。高浓度的 S100B 蛋白与受体 RAGE 结合后，一方面抑制 PI3K/AKT 信号通路的表达，另一方面激活 NF-κB 信号通路，促使 IL-1、IL-6 和 TNF-α 等炎症因子释放，引发神经炎症，进而加重脑组织损伤，导致抑郁样行为的出现。而给予 S100B 蛋白抑制剂后，PSD 大鼠的抑郁样行为得到改善，相关信号通路和炎症因子的异常变化也得到逆转。这一发现为深入理解 PSD 的发病机制提供了新的视角，也为开发针对 PSD 的治疗策略提供了潜在的靶点和方向，有望在未来帮助更多的 PSD 患者摆脱病痛的折磨，推动 PSD 防治领域的发展。
