探寻肠易激综合征的新希望:结肠黏膜 TRPA1 表达的深度剖析

【字体: 时间:2025年04月22日 来源:Autonomic Neuroscience 3.2

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  肠易激综合征(IBS)困扰众多患者,其内脏高敏感性(VHS)机制不明。研究人员探究 IBS 患者结肠黏膜瞬时受体电位锚蛋白 1(TRPA1)表达及与症状关联。结果发现 IBS 患者乙状结肠 TRPA1 表达更高且存在部位差异,但与症状无明显关联,为 IBS 治疗提供新方向。

  在日常生活中,不少人会被反复出现的腹痛、腹泻或便秘等肠道问题折磨,这些症状很可能是肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)在作祟。IBS 是一种常见的肠道功能紊乱性疾病,在西方人群中患病率高达 5 - 10%,严重影响患者的生活质量。然而,目前针对 IBS 的药物治疗效果并不理想,这是因为我们对其发病的底层机制了解还不够深入。
IBS 的一个显著特征是内脏高敏感性(Visceral Hypersensitivity,VHS),大约 60% 的 IBS 患者存在这一问题。在疼痛信号传递过程中,离子通道起着关键作用,其中瞬时受体电位(Transient Receptor Potential,TRP)通道备受关注。像 TRPV1 通道已被证实与 IBS 的发病有关,那么与 TRPV1 紧密相关的 TRPA1 通道在 IBS 中扮演着怎样的角色呢?此前的研究对此涉及较少,且存在诸多不确定性,这就为新的研究留下了广阔空间。

为了深入探究这些问题,来自 Maastricht University Medical Center(MUMC+)的研究人员展开了一项极具意义的研究。他们通过对 IBS 患者和健康对照者结肠黏膜中 TRPA1 表达的检测,并分析其与 IBS 症状严重程度的相关性,试图揭开 TRPA1 在 IBS 发病机制中的神秘面纱。这项研究成果发表在《Autonomic Neuroscience》杂志上,为 IBS 的治疗和研究开辟了新的方向。

研究人员在开展此项研究时,运用了多种关键技术方法。在样本获取方面,从 30 例 IBS 患者(依据 Rome III 标准诊断)和 23 例健康对照者中采集结肠活检样本,部分 IBS 患者还额外获取了近端结肠样本。之后,采用定量逆转录聚合酶链反应(Quantitative Reverse-Transcriptase–Polymerase-Chain-Reaction)技术,对样本中 TRPA1 的 mRNA 表达水平进行测定,并以甘油醛 - 3 - 磷酸脱氢酶(Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase,GAPDH)作为内参进行标准化处理。

下面来具体看看研究结果:

  • 基线特征:IBS 患者和健康对照者在年龄、性别、焦虑抑郁症状以及胃肠道症状评分上存在显著差异。IBS 患者年龄更大、女性占比更高,且在医院焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale,HADS)和胃肠道症状评分量表(Gastrointestinal Symptom Rating Scale,GSRS)上得分更高。
  • TRPA1 表达差异:IBS 患者乙状结肠中 TRPA1 的相对表达量显著高于健康对照者。在 IBS 患者内部,乙状结肠的 TRPA1 表达也明显高于近端结肠。不过,不同 IBS 亚型(IBS-C、IBS-D、IBS-M)在乙状结肠和近端结肠的 TRPA1 表达上,差异并不显著。
  • 表达与症状的相关性:无论是乙状结肠还是近端结肠的 TRPA1 表达,与 IBS 患者的症状严重程度(通过 GSRS 问卷各维度评分以及 14 天症状日记中的腹部不适、腹痛、腹胀评分衡量)均无明显相关性。

综合研究结果和讨论部分,此次研究意义重大。一方面,研究首次明确了 IBS 患者结肠黏膜中 TRPA1 表达存在部位特异性差异,乙状结肠表达更高,这为理解 IBS 的发病机制提供了新的视角。另一方面,虽然未发现 TRPA1 表达与症状严重程度的关联,但它在 IBS 患者中表达增加的现象,暗示了 TRPA1 相关通路可能成为未来 IBS 治疗的潜在靶点。然而,目前对 TRPA1 在 IBS 中的作用机制仍需进一步探索,后续还需要更多纵向临床研究,深入挖掘其在结肠中的功能意义以及区域差异,从而为 IBS 患者带来更有效的治疗方案,改善他们的生活质量。

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