综述：自身免疫性疾病中的免疫衰老

这篇综述深入探讨了免疫衰老（immunosenescence）与自身免疫性疾病（AIDs）的双向关系，揭示了衰老过程中免疫系统失调（如线粒体功能障碍、SASP分泌表型）如何通过改变自身抗原性、淋巴细胞功能及受体库多样性促进AIDs发生，同时AIDs微环境又加速免疫衰老的恶性循环。文章为靶向免疫衰老的疗法提供了潜在机制框架，展望了重置衰老免疫系统的新方向。

　　

免疫衰老在自身免疫性疾病中的作用

引言
自身免疫性疾病（AIDs）是免疫系统错误攻击自身组织的疾病，其发生与遗传背景和环境因素交互作用密切相关。值得注意的是，大多数AIDs在中老年时期高发，提示衰老尤其是免疫衰老可能是关键驱动因素。衰老伴随的生理功能衰退会引发免疫系统一系列变化，包括慢性低度炎症（inflammaging）、基因组不稳定和代谢失调，这些变化共同构成免疫衰老的核心特征。

AIDs与老年人群的共性特征
尽管AIDs并非典型的衰老相关疾病，但其发病机制与衰老过程高度重叠。例如，衰老个体和AIDs患者均表现出线粒体功能障碍、累积的氧化损伤以及衰老相关分泌表型（SASP）介导的慢性炎症。某些AIDs如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮在老年人群中发病率显著升高，而1型糖尿病等则更早发病，这种差异可能与免疫衰老的阶段性效应有关。

衰老过程中适应性自身免疫的变化
免疫衰老对自身免疫的直接影响体现在三个方面：

1. 自身抗原修饰：衰老细胞释放的损伤相关分子模式（DAMPs）可改变自身抗原的免疫原性，触发针对修饰后抗原的异常免疫反应。
2. 淋巴细胞异常：T/B细胞受体库多样性随年龄下降，而记忆性淋巴细胞比例增加，导致对自身抗原的反应性增强。B细胞产生的自身抗体（如抗核抗体）在老年个体中显著升高。
3. 免疫耐受缺陷：胸腺萎缩和调节性T细胞（T_reg）功能受损进一步破坏外周耐受机制。

免疫衰老与AIDs的双向因果关系
AIDs的发展可分为两个关键步骤：免疫耐受打破和临床发病。免疫衰老通过以下途径推动这一过程：

• 正向驱动：衰老的免疫细胞通过SASP释放促炎因子（如IL-6、TNF-α），加剧靶器官损伤；线粒体功能障碍导致代谢重编程，促进衰老细胞累积。
• 反向反馈：AIDs的慢性炎症微环境又加速免疫细胞衰老，形成恶性循环。例如，类风湿性关节炎患者的滑膜组织中可检测到高比例的衰老T细胞和衰老相关β-半乳糖苷酶活性升高。

结论与展望
免疫衰老不仅是AIDs的诱发因素，也可能成为治疗靶点。目前针对清除衰老细胞（senolysis）或调控SASP的疗法尚处于早期阶段，但通过代谢干预（如NAD⁺增强剂）或表观遗传重编程逆转免疫衰老的策略展现出潜力。未来需进一步解析AIDs特异性衰老细胞亚群的异质性，以开发精准治疗方案。