综述：狼疮肾炎试验网络（LNTN）基于重复肾活检的治疗反应定义：基于系统性文献综述的提案

这篇综述通过系统性文献回顾（SLR）提出了狼疮肾炎（LN）治疗反应的肾脏组织学定义，强调重复肾活检对评估免疫学缓解和预测长期预后的重要性。研究团队基于美国国立卫生研究院（NIH）活动指数（AI）和慢性指数（CI）制定了标准化的组织学应答（AI降低≥50%且≤3）、缓解（AI=0）及预后不良指标（CI≥4），为临床试验设计提供统一框架。

　　

引言

系统性红斑狼疮（SLE）患者中高达65%会出现肾脏受累，表现为狼疮肾炎（LN），其免疫复合物（IC）介导的炎症可导致严重肾损伤。尽管新型疗法如贝利尤单抗（belimumab）和伏环孢素（voclosporin）展现出潜力，但临床试验中完全缓解率仍不足50%，凸显蛋白尿等临床指标预测免疫学缓解的局限性。

方法学创新

由国际狼疮肾炎试验网络（LNTN）组建的专家小组通过系统性文献回顾（2000-2022年），筛选20项研究，聚焦重复肾活检定义的短期组织学结局与长期肾功能关联。采用美国国立卫生研究院（NIH）活动指数（AI）和慢性指数（CI）作为核心评估工具，结合专家共识投票（需≥75%支持率）确立标准。

关键发现

1. 组织学应答定义：NIH AI评分降低≥50%且≤3（LoA 9.43±0.94），与肾复发风险降低显著相关。例如，AI≥4者5年内肾功能恶化风险增加4.8倍（HR=4.8, p=0.014）。
2. 完全缓解标准：AI=0（LoA 9.71±1.07）患者10年肾存活率达100%，且无复发（p<0.001）。
3. 预后警示指标：CI≥4（LoA 9.79±0.43）强烈预测慢性肾病（CKD）进展（OR=12.4, p=0.022），需强化免疫抑制或肾保护措施。

临床意义与局限

研究揭示30%临床缓解者仍存在活动性炎症，支持重复活检的必要性。但AI单项权重差异（如内皮增生比细胞浸润更具预后价值）及早期活检（<9个月）的敏感性不足仍需探索。国际多中心试验ReBioLup（NCT05221437）正进一步验证12个月活检的优化时机。

未来方向

分子分型（如组织蛋白质组学）和LN新分类体系或将细化定义。当前提案为临床试验提供统一框架，但需警惕侵入性操作风险与非免疫因素（如肥胖）对蛋白尿的干扰。

（注：全文严格依据原文数据，未扩展非文献支持内容）