希腊急性冠脉综合征后高胆固醇血症患者的真实世界血脂管理现状与指南差距分析

为解决急性冠脉综合征(ACS)患者血脂管理不达标问题，希腊多中心研究团队开展了一项回顾性研究，评估2019 ESC/EAS指南推荐的LDL-C<55 mg/dL目标在真实临床实践中的实现率。结果显示，仅27.9%患者在ACS后12个月内达标，提示需早期强化降脂治疗(LLT)并优化PCSK9抑制剂等联合方案，以改善二级预防效果。

　　

心血管疾病(CVD)长期占据欧洲死亡原因首位，其中急性冠脉综合征(ACS)作为主要临床表型，其复发风险与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)控制水平密切相关。尽管2019年ESC/EAS指南将极高危患者的LDL-C目标值下调至<55 mg/dL，但真实世界数据显示欧洲各国普遍存在治疗缺口。希腊虽传统被视为低CVD风险国家，但近年风险因素激增，ACS年发病率达22.6/万人，住院死亡率约4.7%。既往研究如DYSIS II ACS显示，希腊ACS患者LDL-C达标率不足25%，但新型降脂药物如PCSK9抑制剂的使用受限于报销政策。

为此，Amgen Hellas资助的研究团队在希腊27家心血管门诊和私立诊所开展了一项为期12个月的多中心回顾性研究。纳入2019年9月至2022年11月期间住院的ACS患者，要求入院时LDL-C水平分层达标（未治疗者>130 mg/dL，单用他汀者>100 mg/dL，他汀联合依折麦布者>70 mg/dL）。通过医疗记录分析212例患者数据，评估其出院后血脂管理策略及目标达成情况。

研究采用标准化数据采集方法，记录患者人口学特征、合并症、入院血脂水平和LLT方案。主要终点为12个月时LDL-C<55 mg/dL的达标率，次要终点包括LLT方案调整、治疗依从性（通过用药覆盖比例PDC评估）和心血管事件再住院率。统计方法涵盖描述性分析、逻辑回归模型（探索达标预测因素）及组间比较（Fisher精确检验/t检验）。

研究结果
患者特征：纳入患者平均年龄59.9岁，81.6%为男性，50.9%合并高血压，19.8%患2型糖尿病。入院时中位LDL-C为138.0 mg/dL，73.9%患者出院时接受他汀单药治疗。

血脂达标情况：12个月时，仅27.9%（55/197）患者达到LDL-C<55 mg/dL目标，59.9%达到较宽松的<70 mg/dL标准。未达标组（B组）基线LDL-C显著高于达标组（A组）（142.7 vs 124.4 mg/dL）。

治疗模式演变：出院时他汀单药治疗占93.9%（主要为高强度他汀），而12个月时49.5%升级为他汀-依折麦布联合治疗，仅1.4%使用含PCSK9抑制剂的强化方案。

预测因素分析：STEMI患者达标几率是NSTEMI的3.8倍（OR 3.816，P=0.002），入院LDL-C每升高1 mg/dL会使达标概率降低1.5%（OR 0.985，P=0.003）。

讨论与意义
该研究首次揭示了希腊ACS患者在新指南下的血脂管理现状：尽管治疗依从性高达97%（PDC>80%），但严格达标率仍不足30%，凸显临床实践与指南的显著差距。值得注意的是，STEMI患者更易达标可能与其病理生理特征或临床重视程度相关，而入院高LDL-C水平预示后续管理难度增加。

研究强调两个关键改进方向：一是缩短首次随访间隔（当前中位133天远长于指南推荐的4-6周），二是突破报销限制扩大PCSK9抑制剂应用。与RACING试验相比，本研究中联合治疗组的达标率提升有限（29% vs 42%），提示需更早启动强化治疗。这些发现为希腊及类似医疗体系的国家优化ACS后血脂管理提供了实证依据，尤其对政策制定者调整报销标准具有重要参考价值。

论文发表于《Atherosclerosis plus》，其价值在于通过真实世界数据验证了"治疗惯性"对预后影响，并为2023年ESC新指南强调的"速降、强降"策略提供了区域性实践证据。未来研究可探索PCSK9抑制剂早期应用的卫生经济学效益，以及远程监测对随访及时性的改善作用。