南欧人群血浆载脂蛋白B水平估算公式的可靠性比较：低成本参数在心血管风险评估中的应用

为解决直接测量载脂蛋白B（ApoB）成本高且标准化不足的问题，意大利博洛尼亚大学医院的研究团队回顾性评估了23种基于非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的ApoB估算公式。研究发现，Hwang模型和Hermans模型在4577例南欧个体中表现最佳（最高 concordance 41%），且不受脂蛋白(a)（Lp(a)）和non-HDL-C水平影响。该研究为资源匮乏地区提供了可行的ApoB估算方案，相关成果发表于《Atherosclerosis》。

　　

在心血管疾病风险评估领域，载脂蛋白B（ApoB）因其对动脉粥样硬化脂蛋白颗粒的全面表征能力，被多项大型研究（如INTERHEART和UK Biobank）证实为优于非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）的预测指标。然而，ApoB的直接检测依赖价格高昂的免疫比浊法（Immuno-Turbidimetric Assay）或免疫散射比浊法，且标准化程度不足，导致中低收入地区难以普及。这一矛盾促使研究者探索基于常规血脂参数的估算公式，但现有公式在人群普适性和性能验证方面存在显著空白。

意大利博洛尼亚大学医院的研究团队针对这一需求，对23种ApoB估算公式进行了迄今为止最大规模的南欧人群验证。研究纳入4577例临床记录，所有样本均采用统一标准方法测量ApoB，并通过四分位法（<80 mg/dL、80–94 mg/dL、95–114 mg/dL、≥115 mg/dL）评估公式性能。关键方法包括：1）基于Friedewald、Sampson和Martin-Hopkins三种LDL-C估算公式衍生ApoB模型；2）通过普通最小二乘线性回归和残差图分析误差；3）按Lp(a)和non-HDL-C分层评估稳定性。

结果部分
1. 患者特征
队列平均年龄55.07岁，男女比例均衡（48.7%男性），中位ApoB为95 mg/dL。值得注意的是，3.1%的受试者正在接受他汀治疗，该组除甘油三酯（TG）升高外，其他血脂参数均显著低于非他汀组（p<0.05）。

2. 公式性能比较
Hwang Model-2以40.97%的concordance率成为最优模型，紧随其后的是Hermans Model-1（39.72%）和Dorairaj Model-3（38.1%）。线性回归显示Dorairaj Model-3与实测ApoB相关性最强（R²=0.47），而Cho系列模型表现最差（最低concordance仅29.35%）。性别对他汀组和非他汀组的公式性能无显著影响。

3. 非HDL-C与Lp(a)的影响
当non-HDL-C>160 mg/dL时，所有公式性能均出现先降后升的“U型”趋势。残差分析揭示Dorairaj模型对non-HDL-C变化的敏感性最低（平均绝对偏差MAD最小）。Lp(a)水平对公式稳定性的影响更为复杂：在60-100 mg/dL区间性能轻微改善，但>100 mg/dL时再度恶化。

这项研究首次系统验证了ApoB估算公式在南欧人群中的适用性，揭示出现有模型的三大特征：1）基于non-HDL-C的公式（如Hermans、Kulkarni）与实测值相关性稳定；2）整合LDL-C和TG的模型（如Dorairaj）对参数波动耐受性更强；3）包含年龄、BMI等变量的复杂公式（如Cho）并未显著提升性能。尽管最优模型的concordance仅41%，低于临床期待的70%阈值，但为资源有限地区提供了可行的过渡方案。

讨论部分特别指出，Hwang公式已在亚洲人群中证明与冠状动脉钙化评分（CAC）等心血管替代标志物相关，而本研究填补了其在欧洲人群的证据空白。未来研究需结合机器学习优化算法，并纳入心血管事件终点验证估算ApoB的预测效力。这一成果对推动血脂管理在基层医疗的普及具有重要实践意义，尤其为《美国糖尿病协会（ADA）》指南中关于“小密度LDL颗粒患者应监测ApoB”的建议提供了技术实现路径。