纯合子家族性高胆固醇血症女性患者的真实世界生育规划与妊娠管理实践

为解决纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）女性患者生育期面临的ASCVD风险升高和降脂治疗（LLT）管理难题，研究人员通过全球87名医疗专业人员（HCPs）的调研，揭示了当前家庭规划、妊娠及哺乳期LLT使用的实践差异。结果显示，79.3%的HCPs常规讨论生育规划，但LLT使用建议存在显著分歧，48.3%建议缩短哺乳期以恢复LLT。该研究强调了制定个体化指南的紧迫性，为改善HoFH女性心血管和生殖健康结局提供依据。

　　

纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种罕见的遗传性疾病，患者从出生起就面临极高水平低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的威胁，导致早发性动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险显著升高。女性患者在生育期面临双重挑战：妊娠期LDL-C水平进一步飙升，而降脂治疗（LLT）的选择却因胎儿安全考虑大幅受限。这种困境使得HoFH女性的生育决策充满风险，而全球范围内缺乏统一的临床实践指南，导致医疗决策的混乱和患者预后的不确定性。

针对这一临床难题，来自荷兰阿姆斯特丹大学医学中心等机构的研究团队开展了一项开创性的国际调查，研究成果发表在《Atherosclerosis》上。研究人员通过HoFH国际临床协作组（HICC）网络，对全球48个国家的87名医疗专业人员（HCPs）进行在线调研，系统评估了当前HoFH女性生育规划、妊娠管理和哺乳期LLT使用的临床实践差异。

研究采用横断面调查设计，通过标准化问卷收集HCPs在避孕建议、LLT使用策略等方面的实践数据。关键方法包括：1）基于HICC联盟的多中心协作；2）分层分析HCPs性别、专业背景和国家收入水平对实践的影响；3）统计比较不同地区LLT管理策略的差异。

3.1 Demographic characteristics
调研覆盖了全球五大洲的医疗专家，其中64.4%来自高收入国家。参与专家中39.1%为女性，专业背景以血脂学家（33.3%）和心脏病学家（29.9%）为主，每位专家年均接诊6例HoFH患者。

3.2 Family planning
79.3%的HCPs会主动与HoFH患者讨论生育规划，50.6%的讨论同时涉及患者及其伴侣。值得注意的是，高收入国家更早（<18岁）启动生育对话（42.3% vs 18.5%）。

3.3 Recommendations on the use of contraceptives
72.4%的HCPs建议避孕，首选宫内节育器（50.8%）和口服避孕药（49.2%）。女性HCPs更倾向推荐屏障避孕法（63.0% vs 33.3%）。

3.4 Recommendations regarding pregnancy and breastfeeding
34.5%的HCPs会在ASCVD风险过高时建议避免妊娠。妊娠期管理存在显著分歧：28.7%继续使用他汀类药物（尽管说明书禁忌），而87.3%依赖心血管影像评估风险。哺乳期管理同样存在矛盾，29.9%的HCPs建议哺乳期使用他汀类或依折麦布。

这项研究揭示了三个关键矛盾：医疗建议与药品说明书的冲突、不同收入国家实践的差异、以及HCPs性别对咨询风格的影响。男性HCPs更倾向直接建议避免妊娠（41.5% vs 23.5%），而女性HCPs更注重风险共担决策（50.0% vs 20.8%）。

研究结论强调，当前HoFH女性生育期管理存在"治疗悖论"——为避免胎儿风险暂停LLT可能加剧母亲ASCVD风险，而继续治疗又缺乏安全性证据。这种困境在哺乳期尤为突出，近半数HCPs（48.3%）建议缩短哺乳期以恢复LLT，高收入国家这一比例更高（51.8% vs 41.9%）。

该研究的核心价值在于首次绘制了全球HoFH生育管理的"实践图谱"，为制定循证指南奠定了基础。作者Janneke W.C.M. Mulder等指出，未来需要重点解决三个问题：1）建立LLT在妊娠期的风险-获益评估体系；2）开发针对HoFH女性的专用避孕指南；3）加强低收入国家的诊疗资源投入。这些发现将直接影响国际指南的更新，为这一特殊人群的生殖健康保驾护航。