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本文是关于下颌后缩（MR）候选基因的系统综述。研究发现 MYO1H、MATN1 等多个候选基因与 MR 相关，其相关通路可能影响成骨细胞和破骨细胞的骨生长发育。未来还需进一步探究基因和通路与 MR 的关联。
引言
下颌后缩（MR）是一种常见的骨骼错颌畸形，表现为下颌相对于颅底前部向后移位。它可作为综合征的一部分，也可单独出现。非综合征性 MR 主要特征是三维下颌发育不全，影响面部美观和口腔功能，约占全球人口的 23%-29%。
MR 由遗传和环境因素共同影响。遗传因素在错颌畸形病例中约占 40%，对骨骼模式的影响大于牙齿模式，且不同种族间遗传影响差异显著。环境因素，如唇舌功能、口腔习惯、气道阻塞等也参与其发展。基因 - 环境相互作用对 MR 患者的表型变异有重要影响，环境因素可通过影响基因组和表观基因组，对下颌生长相关基因进行表观遗传修饰，进而调节基因表达 。
目前，由于对 MR 病因缺乏全面了解，预测下颌发育和临床干预效果具有挑战性。全基因组关联研究（GWASs）发现了许多与人类疾病和性状相关的单核苷酸多态性（SNPs），某些区域的 SNPs 可能改变基因表达，影响错颌畸形等复杂性状。因此，对 MR 候选基因的研究有助于了解其发病机制，为正畸医生制定预防措施、个性化治疗方案提供依据，但目前对相关基因和信号通路仍缺乏全面认识。
设计
本研究是一项遵循 2020 年 PRISMA 指南的系统综述，该指南为研究方法和框架提供了指导。
搜索策略
在 PubMed 上使用指定医学主题词（MeSH）“mandibular retrognathism” AND “gene” OR “genetics” 进行系统检索，在 Google Scholar 上使用关键词 “mandibular”“mandible”“retrognathism”“gene”“genetic” 进行检索，并通过另外三条标准对检索结果进行筛选。
结果
通过电子检索共识别出 1978 篇文章，其中 1842 条记录为重复或不相关条目。经标题和摘要筛选后，54 篇文章进入全文评估阶段。之后，25 篇因不相关或为综合征病例被排除，18 篇因分类不完全匹配被排除，最终 11 项研究纳入本定性系统综述。研究涉及多个种族的人群，发现了多个与 MR 相关的候选基因。
讨论
近期对 MR 的遗传研究已确定了多种影响表型的 SNPs。为更好理解其潜在致病机制，研究人员根据功能和涉及的生物学过程对这些基因进行了分类。这些基因在骨生长发育过程中，通过影响成骨细胞和破骨细胞的活动，进而与 MR 的发生发展产生联系。
结论
本研究确定了 MYO1H、MATN1、ADAMTS9、BMP2、PTH、VDR、CYP24A1、CYP27B1、COL2A1、TGF-β、TGFBR2、EGF、EGFR 等候选基因与 MR 显著相关。这些基因的相关通路可能调控与成骨细胞和破骨细胞相关的骨生长发育。但这些基因和通路与 MR 的具体关联方式，还需要进一步研究。
资助
本研究部分得到浙江省自然科学基金（No. LQ20H140001）、温州市科学技术局（Y2020586）和湖州市医学创新基金（2021GYB50）的支持。资助方在研究设计、样本收集、数据解释和论文撰写过程中没有直接参与。
CRediT 作者贡献声明
周宇：撰写 - 评审与编辑、监督、方法学、形式分析、概念化。
沈伊宁：软件、方法学、形式分析、数据整理。
杨卫平：验证、调查、形式分析、概念化。
杨莉：撰写 - 初稿、软件、方法学、形式分析、数据整理、概念化。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文所报告工作的已知财务利益或个人关系。
