HSPB1 抑制 DPP4 抗 oxLDL 诱导的血管平滑肌细胞铁死亡：动脉粥样硬化防治新希望

为探究 oxLDL 诱导血管平滑肌细胞（VSMC）铁死亡机制，研究人员构建模型，发现 oxLDL 可诱导 VSMC 铁死亡，HSPB1 通过抑制 DPP4 发挥抑制作用。该研究为动脉粥样硬化防治提供新策略。

　　动脉粥样硬化是多种心血管疾病的主要病理基础，严重威胁人类健康，其不稳定斑块破裂更是急性心血管事件的 “导火索”。血管平滑肌细胞（VSMC）在其中扮演重要角色，它的功能异常和死亡会破坏斑块稳定性。氧化低密度脂蛋白（oxLDL）被发现能诱导 VSMC 发生焦亡和凋亡，可一旦 oxLDL 遇上 VSMC 铁死亡，背后的具体机制却还是一团迷雾。热休克蛋白 B1（HSPB1）虽有抗氧化、抗凋亡能力，与肿瘤细胞铁死亡也有关联，但在 VSMC 铁死亡中的作用不明。二肽基肽酶 4（DPP4）与铁死亡相关，在动脉粥样硬化斑块中异常，却不清楚是否参与 oxLDL 诱导的 VSMC 铁死亡。为解开这些谜团，研究人员开启了探索之旅。
研究人员构建 oxLDL 处理的 VSMC 铁死亡模型，通过一系列实验得出关键结论：HSPB1 可抑制 oxLDL 诱导的 VSMC 铁死亡，它能降低 Fe²⁺积累和脂质过氧化，提升谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）表达与活性；HSPB1 是通过核因子 κB（NF-κB）抑制 DPP4，进而发挥抗铁死亡作用；在 HSPB1 敲低的 VSMC 中，抑制 DPP4 的 Val-boropro 能挽救 oxLDL 诱导的铁死亡。这些发现为动脉粥样硬化的防治提供了全新策略，就像在黑暗中为心血管疾病的治疗点亮了一盏明灯。
在技术方法上，研究人员主要运用了 RT-qPCR 和 Western blot 技术。RT-qPCR 用于检测热休克蛋白 B1（HSPB1）、二肽基肽酶 4（DPP4）和核因子 κB（NF-κB）的 mRNA 表达，Western blot 则用来检测相关蛋白表达情况。通过这些技术，研究人员从基因和蛋白水平深入剖析了各因素在 VSMC 铁死亡中的作用机制。
下面来看具体的研究结果。
“oxLDL 诱导 VSMC 铁死亡”：研究人员用不同浓度 oxLDL 处理细胞 24 小时，发现 oxLDL 能浓度依赖性诱导 VSMC 死亡，100μg/mL 的 oxLDL 效果显著，被选用于后续实验。进一步检测发现，oxLDL 会增加 VSMC 中乳酸脱氢酶（LDH）活性、Fe²⁺含量、脂质过氧化和丙二醛（MDA）含量，同时降低 GPX4 蛋白表达和 GPX 酶活性，而铁死亡抑制剂 Lip-1 和 DFO 能抑制这些变化，表明 oxLDL 确实诱导了 VSMC 铁死亡。
“讨论” 部分进一步强调，VSMC 死亡对动脉粥样硬化进程影响恶劣，oxLDL 引起的脂质过氧化和铁代谢紊乱会诱发铁死亡，加剧动脉粥样硬化病变。但 oxLDL 在 VSMC 铁死亡中的具体机制此前并不明确，本研究填补了这一空白。
综上所述，该研究首次揭示 HSPB1 通过 NF-κB 抑制 DPP4，进而抑制 oxLDL 诱导的 VSMC 铁死亡。这一成果意义重大，为动脉粥样硬化的防治开辟了新方向，让我们在攻克心血管疾病的道路上迈出了重要一步，有望为未来的临床治疗带来全新的思路和方法。