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脑卒中是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因，其中脑缺血再灌注损伤（CIRI）治疗手段有限。研究人员探究吲哚 - 3 - 甲醇（I3C）对 CIRI 大鼠的作用。结果显示，I3C 能改善氧化状态、调节 Nrf2 介导的抗氧化反应，发挥神经保护作用，为脑卒中治疗提供新思路。
在全球范围内，脑卒中已成为威胁人类健康的 “头号杀手” 之一，其中缺血性脑卒中占据了八成以上。当脑部血管被堵塞，脑细胞就会陷入 “饥荒”，缺乏葡萄糖和氧气的滋养，原本稳定的细胞内环境被打破，一系列可怕的连锁反应就此开启：氧化应激、兴奋性毒性、神经炎症、细胞凋亡和坏死等病理过程纷至沓来。好不容易通过治疗恢复血流，却又可能引发二次伤害 —— 脑缺血再灌注损伤（CIRI）。目前，虽然组织纤溶酶原激活剂和快速血管再通术被用于临床治疗缺血性脑卒中，但面对 CIRI，有效的药物依旧匮乏，患者的治疗需求远未得到满足。在这样的困境下，科研人员决心寻找新的突破点，于是，吲哚 - 3 - 甲醇（I3C）进入了他们的视野。
本次研究由未明确研究机构的科研人员开展，旨在探究 I3C 对 CIRI 大鼠是否具有神经保护作用，以及其改善氧化还原状态、调节抗氧化反应和伴侣蛋白功能的能力。研究结果显示，I3C 能有效恢复 CIRI 大鼠的氧化还原稳态，通过 Nrf2 介导对抗氧化防御酶进行调控，并恢复伴侣蛋白的活性，改善了大鼠脑组织形态和能量代谢，对 CIRI 具有神经保护作用。这一研究成果为脑卒中的治疗提供了新的方向和潜在药物，若能进一步深入研究并应用于临床，将为众多脑卒中患者带来新的希望。该研究成果发表在《Archives of Biochemistry and Biophysics》上。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。实验动物模型方面，采用双侧颈总动脉闭塞（BCCAO）模型诱导大鼠产生 CIRI，该模型可引发神经元和微血管的显著变化，能可靠评估药物干预效果。实验检测上，分析脑组织损伤标志物 S100B 水平，以及反映有氧和无氧代谢平衡的乳酸、丙酮酸浓度，以此评估 I3C 的神经保护效果。
在 “CIRI 模型” 研究中，利用 BCCAO 模型诱导大鼠 CIRI，先进行 30 分钟的双侧颈总动脉闭塞，随后移除闭塞器，成功构建了研究所需的动物模型。
在 “吲哚 - 3 - 甲醇（I3C）对大鼠 CIRI 有氧代谢参数和 S100B 水平的影响” 研究中，研究人员发现，诱导 CIRI 的大鼠脑组织中乳酸 / 丙酮酸比值（LPR）显著升高，血清中 S100B 水平也明显上升，同时相关因子 α 亚基的 mRNA 出现积累。
综合研究结果可知，I3C 对 CIRI 具有神经保护作用。I3C 可使 CIRI 大鼠的乳酸 / 丙酮酸比值恢复正常，减轻脑组织损伤，这得益于其改善了氧化还原状态。I3C 还调节了抗氧化酶的活性，增加了 Nrf2 阳性神经元的数量，使其向正常水平转变，并且恢复了伴侣蛋白的活性，在疾病过程中维持了蛋白质的正常折叠。
讨论部分指出，脑缺血是脑卒中的主要病因，深入了解其发病机制对开发有效治疗方法至关重要。研究表明，氧化应激、抗氧化储备的耗尽以及细胞适应性反应调节异常在缺血进展和组织损伤中起关键作用。I3C 的神经保护作用为脑卒中的治疗提供了新的方向和潜在药物，其通过调节 Nrf2 介导的抗氧化反应等机制发挥作用，对后续相关研究和临床治疗具有重要的指导意义。未来有望在此基础上，进一步研究 I3C 在脑卒中治疗中的应用，为广大患者带来更好的治疗效果。
