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目前 SARS-CoV-2 不断变异，现有疫苗和药物对新变种效力下降。研究人员开展 IPB29 的研究，发现其对新变种有抑制活性，安全性良好。这表明 IPB29 有望成为临床应用中安全有效的 SARS-CoV-2 抑制剂。
新冠疫情自爆发以来，给全球带来了巨大的挑战。SARS-CoV-2 病毒持续在全球范围内传播，新的病例不断涌现。尽管通过疫苗接种和公共卫生措施来控制病毒传播的工作一直在进行，但 SARS-CoV-2 极高的突变率使得众多变种病毒相继出现，如 Alpha、Beta、Gamma、Delta，尤其是 Omicron 变异株。在 2023 年末，JN.1 变种出现并成为主导毒株，引发了持续至 2024 年 5 月的疫情。而近期，KP.2 变种又开始受到关注，JN.1 的全球流行率逐渐下降，被 KP.2 等变种取代。研究发现，JN.1 和 KP.2 这些携带多种突变的变种，具备更强的逃避免疫的能力，这使得现有疫苗和抗病毒药物对它们的有效性大打折扣，治疗和防控工作面临着严峻的考验。因此，开发新的广谱且高效的抗 SARS-CoV-2 药物迫在眉睫。
在这样的背景下，研究人员开展了对 IPB29（一种基于脂肽的冠状病毒融合抑制剂）的深入研究。目前该药物已经进入 III 期临床试验，用于治疗 SARS-CoV-2 感染。此次研究聚焦于 IPB29 对新出现的 Omicron 变种的抑制效果，以及在动物模型中对其慢性全身毒性、毒代动力学、免疫原性和生殖毒性的评估。研究成果发表在《Antiviral Research》上，为新冠治疗药物的研发提供了重要参考。
研究人员使用了细胞融合实验、假病毒感染实验等关键技术方法。在细胞融合实验中，通过基于 GFP 和 DSP 的细胞融合试验评估病毒刺突蛋白介导的细胞融合活性；在假病毒感染实验中，检测 IPB29 对携带不同变种刺突蛋白假病毒感染细胞的抑制能力，以此探究 IPB29 对新变种的抗病毒活性。同时，利用动物实验，对 SD 大鼠和 Beagle 犬进行 26 周的毒性研究，观察药物的慢性全身毒性和毒代动力学；在 SD 大鼠中进行三阶段生殖毒性研究，评估对生育、胚胎 - 胎儿发育及后代发育的影响。
IPB29 对新兴 Omicron JN.1 和 KP.2 变种保持高效活性
SARS-CoV-2 变异迅速，出现了多种变种。研究人员评估了 JN.1、KP.2 与 EG.5.1、D614G 的刺突蛋白介导的细胞融合活性、感染性及对 IPB29 的敏感性。细胞融合实验结果显示，与 EG.5.1 和 D614G 相比，JN.1 和 KP.2 的刺突蛋白介导的细胞融合活性更强。假病毒感染实验表明，IPB29 对携带 JN.1 和 KP.2 刺突蛋白的假病毒感染具有显著抑制作用，这说明 IPB29 对新兴变种依然保持高效的抗病毒活性。
雾化吸入 IPB29 对叙利亚金黄地鼠的 BA.5 和 EG.5.1 活病毒感染具有高治疗效果
研究人员用携带 BA.5 和 EG.5.1 刺突蛋白的活病毒感染叙利亚金黄地鼠，然后对感染后的地鼠进行 IPB29 雾化吸入治疗。结果发现，接受 IPB29 雾化吸入治疗的地鼠，肺部病毒载量显著降低，肺部病理损伤明显减轻，表明雾化吸入 IPB29 对 BA.5 和 EG.5.1 活病毒感染具有高治疗效果。
26 周毒性研究显示雾化吸入 IPB29 安全性良好且毒代动力学特征明确
研究人员对 SD 大鼠和 Beagle 犬进行了 26 周的雾化吸入 IPB29 的毒性研究。在研究期间，观察动物的体重、食物摄入量、临床症状等指标，并进行血液学、血液生化、组织病理学等检测。结果显示，在实验剂量下，未观察到与药物相关的严重毒性反应，表明雾化吸入 IPB29 具有良好的安全性。同时，研究明确了 IPB29 在 SD 大鼠和 Beagle 犬体内的毒代动力学特征，为临床用药提供了重要依据。
IPB29 的免疫原性研究
研究人员检测了 SD 大鼠和 Beagle 犬在短期和长期雾化吸入 IPB29 后的抗药物抗体（ADA）反应。短期雾化吸入 IPB29 后，两种动物均未产生 ADA 反应；然而，长期给药后，检测到了 IPB29 特异性抗体。这一结果提示在临床长期使用 IPB29 时，需要关注免疫原性问题。
IPB29 的生殖毒性研究
在 SD 大鼠中进行的三阶段生殖毒性研究，评估了 IPB29 对生育、胚胎 - 胎儿发育及后代发育的影响。研究结果表明，IPB29 对大鼠的生育能力、胚胎 - 胎儿发育以及后代的生长发育均无显著毒性作用，这为 IPB29 在临床应用中的安全性提供了进一步的支持。
综合上述研究结果，IPB29 对新出现的 Omicron 变种 JN.1 和 KP.2 具有高效的抗病毒活性，能够有效抑制细胞融合和假病毒感染；雾化吸入 IPB29 对 BA.5 和 EG.5.1 活病毒感染的叙利亚金黄地鼠具有高治疗效果。同时，26 周毒性研究显示其安全性良好且毒代动力学特征明确，生殖毒性研究表明其对生育和后代发育无显著不良影响。虽然长期给药会引发免疫原性反应，但总体而言，IPB29 是一种安全有效的 SARS-CoV-2 抑制剂，在临床应用中具有广阔的前景，为新冠治疗提供了新的选择和希望。
