纳米颗粒分散姜黄素通过抑制Hsp90广谱抗肠道病毒的研究

针对病毒性腹泻缺乏特效药的难题，研究人员开发了一种高生物利用度的纳米分散姜黄素（WDC），通过靶向抑制宿主分子伴侣Hsp90，在体外实验中显著抑制腺病毒（AdV41）、诺如病毒（NoV）、轮状病毒（RV）等六种肠道病毒的复制，为开发低毒广谱抗病毒药物提供了新策略。

　　

病毒性腹泻是全球重大公共卫生问题，每年导致超过200万人死亡，尤其威胁婴幼儿和免疫缺陷人群。尽管轮状病毒疫苗已投入使用，但诺如病毒、腺病毒等病原体仍缺乏有效防治手段。现有治疗以对症支持为主，直接作用于病毒的药物稀缺。热休克蛋白90（Hsp90）作为宿主关键分子伴侣，其ATP酶活性被证实与多种病毒复制密切相关，但已有Hsp90抑制剂因毒性问题难以临床应用。

在此背景下，研究人员利用新型水分散纳米姜黄素（WDC）展开研究。这种制剂通过多糖/水解大豆卵磷脂载体将姜黄素生物利用度提升40倍，且细胞实验显示400 μM浓度下仍保持90%以上细胞存活率。研究团队选取六种代表性肠道病毒——人腺病毒41型（AdV41）、人星状病毒1型（AstV）、鼠诺如病毒S66（NoV）、人轮状病毒WA（RV）、人埃可病毒30型（EV30）和人柯萨奇病毒B5（CB5），通过空斑试验和qPCR检测病毒复制抑制效果。

关键技术包括：1）纳米分散制剂制备与生物利用度测定；2）细胞毒性评估（CCK-8法）；3）空斑形成试验定量病毒滴度；4）实时定量PCR（qPCR）检测病毒基因组拷贝数。

WDC是高度生物可利用且低细胞毒性的
实验证实WDC在400 μM浓度下处理48小时，细胞存活率仍超90%，较传统姜黄素提取物毒性显著降低。这种特性使其具备临床应用安全性基础。

WDC对多种肠道病毒具有广谱抑制作用
空斑试验显示，WDC对所有测试病毒均产生剂量依赖性抑制，其中对AdV41和NoV抑制效果最显著。qPCR数据进一步证实病毒基因组复制被阻断，且抑制作用发生在病毒进入细胞后的复制阶段。

讨论与意义
该研究首次证实纳米姜黄素通过干扰Hsp90功能广谱抑制肠道病毒。与传统Hsp90抑制剂如格尔德霉素相比，WDC兼具低毒性和高生物利用度优势。其作用机制可能涉及：1）直接结合Hsp90AA1亚型，阻断ATP酶活性；2）改变Hsp90依赖的病毒蛋白折叠过程。这一发现为开发口服抗肠道病毒药物提供了新思路，尤其适合儿童和免疫缺陷人群使用。研究结果发表于《Antiviral Research》，相关技术已申请国际专利（PCT/PL2023/050072）。