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为解决肝癌微波消融（MWA）后肿瘤复发风险高的问题，研究人员开展了 MWA 联合载 As2O3纳米复合水凝胶（ANPs-Gel）治疗肝癌的研究。结果显示该联合疗法能有效抑制肿瘤生长和血管生成，意义重大。
在肝癌治疗的战场上，微波消融（MWA）原本是一员 “猛将”，它能利用微波产生的热量，精准打击肿瘤细胞，成为治疗肝细胞癌（HCC）的有效手段之一。然而，现实却给这一疗法泼了冷水。由于肝癌复杂的解剖和病理特征，以及微波加热自身的局限性，想要实现肿瘤的完全消融困难重重。而且，局部消融后肿瘤复发的风险居高不下，这让患者和医生们都头疼不已。传统的化疗方法虽然与 MWA 联合时能在一定程度上降低肿瘤复发的几率，但它带来的严重副作用却像一座难以逾越的大山，阻碍了这种联合疗法在临床上的广泛应用。在这样的困境下，开发一种既能增强消融效果，又能减少全身毒性、预防肿瘤复发的新策略迫在眉睫。
上海癌症研究所的研究人员勇敢地迎接了这一挑战，开展了一项极具创新性的研究。他们精心设计了一种载有砷 trioxide（As2O3）的纳米复合水凝胶（ANPs-Gel），并将其与 MWA 联合使用，用于治疗肝癌。通过一系列严谨的实验，他们发现这种联合疗法效果显著，能有效抑制肿瘤生长、抑制血管生成，还能调节肿瘤细胞的关键生物学过程，大大降低了肿瘤复发和转移的风险。这一研究成果发表在《Acta Biomaterialia》上，为肝癌的治疗带来了新的希望。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们首先制备并表征了 As2O3负载的纳米粒子（As2O3-NPs）和纳米复合热敏水凝胶（ANPs-Gel），以确保材料性能符合预期。然后建立兔肝 VX2 肿瘤模型，进行超声引导下的 MWA 及肝内给药操作。利用超声（US）和对比增强超声（CEUS）成像技术监测肿瘤治疗效果和血管生成情况。还通过共聚焦激光扫描显微镜、生物透射电镜（Bio-TEM）、蛋白质免疫印迹（Western blot）分析等技术，深入探究自噬、细胞凋亡、上皮 - 间质转化（EMT）等过程。
下面来看具体的研究结果：
- 纳米粒子和水凝胶的表征：研究人员成功制备出 As2O3-NPs，其平均直径约 99.8±3.5nm，具有良好的分散性，As2O3的负载量和包封率也较为理想。ANPs-Gel 在室温下为液态，便于注射，体温下会发生溶胶 - 凝胶转变，能持续、局部释放药物。其内部具有均匀的三维多孔网络结构，流变学特性良好，具有自我修复能力，且生物相容性佳。
- 联合疗法的治疗效果评估：通过对兔肝 VX2 肿瘤模型进行治疗，发现 MWA+ANPs-Gel 组在抑制肿瘤生长方面表现出色。治疗 4 周后，该组肿瘤体积仅为 4.1cm3，坏死率高达 92%。从肿瘤体积增长曲线来看，对照组肿瘤体积在两周内增长了 10.2 倍，而 MWA+ANPs-Gel 组仅增长 3.3 倍。同时，该组对肿瘤血管的抑制作用显著，肿瘤内血供明显减少。
- 联合疗法对自噬的影响：在体内外实验中，MWA+ANPs-Gel 组均诱导了强烈的自噬反应。电子显微镜观察发现，该组出现大量自噬体和自溶酶体，自噬通量完整。Western blot 分析表明，相关自噬蛋白如 ULK1、BECN1、LC3-II 表达上调，p62 表达下调，且该组还促进了细胞凋亡。加入自噬抑制剂 3-MA 后，自噬和凋亡相关指标均受到抑制，证实了自噬在联合疗法中的重要作用。
- 联合疗法对肿瘤转移的影响：对肝和肺组织进行 H&E 染色发现，MWA+ANPs-Gel 组有效抑制了 VX2 肝肿瘤的转移，肝和肺组织中均未发现肿瘤细胞。而加入 3-MA 后，肿瘤转移现象再次出现，说明自噬抑制会逆转联合疗法的抗转移效果。
- 联合疗法对 EMT 的调控：免疫组化和 Western blot 结果显示，MWA+ANPs-Gel 组显著调节了 EMT 相关蛋白的表达。E-cadherin 表达增加，N-cadherin、Vimentin、MMP-9、HIF-1α、VEGF 表达降低，有效抑制了 EMT 过程，改善了肿瘤微环境，增强了治疗效果。
研究结论和讨论部分表明，研究人员成功开发了 As2O3-NPs 负载的热敏纳米复合水凝胶用于增强 MWA 治疗肝癌。该联合疗法通过抑制肿瘤生长、新生血管形成和 EMT，显著提高了治疗效果，这一成果得益于联合疗法诱导的自噬作用。自噬在调节肿瘤细胞死亡、抑制 EMT 和转移方面发挥了关键作用。不过，研究人员也指出，虽然该研究取得了重要进展，但仍需进一步探究其分子机制，优化药物配方，并在更大规模的临床前和临床研究中评估其安全性和有效性。这项研究为肝癌治疗提供了新的策略和方向，有望在未来改善肝癌患者的治疗效果，减少肿瘤复发和转移，提高患者的生存率和生活质量，具有重要的临床意义和潜在的应用价值。
