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住院患者免疫检查点抑制剂治疗的临床结局分析与决策优化
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年04月22日 来源:JCO Oncology Practice 4.7
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免疫检查点抑制剂(ICIs)虽在癌症治疗中展现突破性疗效,但其在住院患者中的应用价值长期存疑。来自多机构的研究团队通过回顾性队列研究(纳入215例患者)揭示:住院期间启用ICI治疗的中位总生存期(OS)仅1.6个月,且49%为超适应症用药。该研究警示临床需谨慎评估住院患者ICI使用指征,为优化免疫治疗决策提供重要循证依据。
免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)这类单克隆抗体通过靶向免疫检查点蛋白,撕下了肿瘤免疫逃逸的伪装。尽管在转移性黑色素瘤中联合ICIs可使患者中位总生存期(OS)突破60个月,客观缓解率达60%,但对多数晚期癌症的响应率仅5%-25%。
临床实践中,ICIs通常在门诊输液中心实施。但癌症患者住院率居高不下——无论是初诊时、确诊首年或临终阶段。这引发关键拷问:当患者住院时,是否应该启动或继续这种可能带来持久响应且副作用相对温和的疗法?
最新多中心研究给出警示答案:对215例住院期间接受ICI治疗患者的分析显示,中位OS不足2个月。数据与其他5项回顾性研究高度吻合(OS范围1-4.6个月)。值得注意的是,75%属于住院期间新启治疗组,其死亡风险较延续治疗组升高43%。虽然9%-16%患者出现免疫相关不良事件(immune-related adverse events, irAEs),但真实发生率可能被低估。
深层机制可能涉及两方面:住院本身即是预后不良的标志,患者生存期不足以待ICI起效;此外,ECOG评分下降直接影响ICI疗效。有趣的是,治疗初治患者中确实存在小部分响应者,但目前缺乏可靠生物标志物进行筛选。
药代动力学研究带来新认知:单次ICI输注后,药物靶点占据率可维持数月。这意味着对短期住院患者,暂停几周治疗不会影响疗效。研究者建议专业学会应尽快制定住院患者ICI使用指南,强调决策时需充分评估三个维度:循证医学证据、患者功能状态、以及真实的治疗目标。
这项研究为临床实践敲响警钟——当白大衣遇上免疫治疗,理性决策比热情尝试更重要。将ICI治疗推迟至患者出院后实施,或许是平衡疗效与风险的最优解。但必须警惕:对功能状态不可逆衰退的患者,过度延迟姑息治疗可能造成更大伤害。未来研究亟需开发精准预测工具,帮助临床医生在治疗希望与医疗理性间找到平衡点。
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