脂肪细胞特异性MOB1缺失通过YAP1-FGF21-OPA1轴改善肥胖与糖尿病

来自未知机构的研究人员针对肥胖及相关代谢疾病，通过构建成熟脂肪细胞特异性敲除Mob1a/b的小鼠模型（aMob1DKO），揭示了Hippo-YAP1通路中MOB1负调控YAP1/TAZ的分子机制。研究发现YAP1激活直接上调FGF21表达，触发脂解、米色脂肪（beiging）转化及能量代谢增强，显著改善高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素敏感性和葡萄糖耐受。该研究为靶向YAP1-FGF21轴的抗肥胖药物开发提供了新思路。

　　

这项突破性研究揭示了脂肪细胞中一个全新的代谢调控轴：当小鼠成熟脂肪细胞中MOB1（Hippo通路核心抑制因子）被特异性敲除后，解除抑制的YAP1转录因子会像代谢开关一样被激活。有趣的是，这种激活并非如预期般阻碍脂肪功能，反而通过直接启动"代谢明星分子"FGF21（成纤维细胞生长因子21）的表达，引发一系列令人惊喜的连锁反应——脂肪组织像被按下"燃烧按钮"：脂解酶活跃度飙升，白色脂肪中涌现出大量产热能力超群的米色脂肪（beiging），线粒体功能增强导致ROS（活性氧）水平下降，甚至连异位脂肪堆积都明显减少。

更关键的是，这些细胞层面的变化直接转化为了肉眼可见的健康效益：即便每天享用高脂美食，aMob1DKO小鼠依然能保持苗条体型，血糖调控能力媲美运动员，胰岛素敏感性更是显著优于普通小鼠。研究人员通过精细的机制解析，首次描绘出YAP1-FGF21-OPA1（线粒体融合蛋白）这条贯穿细胞代谢与全身能量平衡的神秘通路，为对抗全球肥胖和糖尿病 epidemic（流行病）提供了极具潜力的精准靶点——或许不久的将来，能选择性激活脂肪细胞中这条通路的小分子药物，将成为代谢综合征患者的"代谢魔法师"。