突破性药物恢复视力：研究人员成功逆转视网膜损伤

韩国科学技术院的研究人员阻断PROX1蛋白，实现再生受损的视网膜并恢复视力。

　　

阻断PROX1蛋白是允许的韩科院研究人员试图使受损的视网膜再生并恢复小鼠的视力。

视觉是人类最重要的感官之一，但由于各种视网膜疾病，全球有超过3亿人面临失去视力的风险。尽管最近的治疗已经帮助减缓了这些疾病的进展，但直到现在，还没有有效的治疗方法能够恢复已经失去的视力。韩国科学技术院（KAIST）的研究人员开发出了一种能成功恢复视力的新药。

韩国科学技术院（KAIST） 30日表示，生命科学系教授金振宇（音）研究组开发出了能够再生视网膜神经、恢复视力的治疗方法。在使用疾病模型小鼠进行的实验中，研究小组通过阻断PROX1 （prospero homeobox 1）蛋白实现了视网膜再生和视力恢复，而PROX1通常会阻止视网膜修复。结果是持久的，效果持续了六个多月。

首次哺乳动物的长期视网膜修复

这项研究标志着首次成功诱导哺乳动物视网膜的长期神经再生，为以前没有治疗选择的退行性视网膜疾病患者提供了新的希望。

随着全球人口持续老龄化，视网膜疾病患者数量稳步增加。然而，目前还没有治疗方法可以恢复受损的视网膜和视力。造成这种情况的主要原因是哺乳动物的视网膜一旦受损就无法再生。

通过抑制PROX1迁移实现视网膜再生的机制：受损视网膜神经元分泌的PROX1蛋白转移到神经突触，抑制神经祖细胞的脱分化和神经再生。当PROX1在细胞外被一种针对PROX1的抗体捕获，并将其转移到Müller神经胶质细胞受到干扰时，Müller神经胶质细胞的去分化和视网膜再生过程得以恢复，从而恢复视觉功能。来源：KAIST神经发育与再生实验室

对冷血动物的研究，例如以其强大的视网膜再生能力而闻名的鱼，已经表明视网膜损伤会触发神经胶质细胞去分化为视网膜祖细胞，然后产生新的神经元。然而，在哺乳动物中，这一过程受损，导致永久性视网膜损伤。

PROX1蛋白被鉴定为再生阻断剂

通过这项研究，研究小组确定了PROX1蛋白是哺乳动物Müller神经胶质细胞去分化的关键抑制剂。PROX1是一种存在于视网膜、海马和脊髓神经元中的蛋白质，它抑制神经干细胞的增殖，促进神经元的分化。

研究人员发现，PROX1在受损的小鼠视网膜Müller胶质细胞中积累，但在高度再生的鱼Müller胶质细胞中不存在。此外，他们还证明，在Müller神经胶质中发现的PROX1不是内部合成的，而是从周围的神经元中吸收的，这些神经元不能降解，而是分泌这种蛋白质。

抗PROX1基因治疗视网膜色素变性模型小鼠视网膜再生和视力恢复。将表达PROX1中和抗体（AAV2-Anti-PROX1）的腺相关病毒注射到视力丧失的RP1色素性视网膜炎模型小鼠的眼睛后，视网膜的感光细胞层恢复，视力恢复

基于这一发现，研究小组开发了一种方法，通过在细胞外PROX1到达这些细胞之前消除它来恢复Müller神经胶质细胞的再生能力。

这种方法包括使用一种与PROX1结合的抗体，这种抗体是由生物技术初创公司Celliaz Inc.开发的，该公司是由金振宇教授的研究实验室创立的。当给予疾病模型小鼠视网膜时，该抗体显著促进神经再生。此外，当将抗体基因传递到视网膜色素变性疾病模型小鼠的视网膜时，它使视网膜再生和视力恢复持续了6个多月。

Celliaz公司目前正在开发视网膜再生诱导疗法，用于目前缺乏有效治疗的各种退行性视网膜疾病。该公司计划在2028年开始临床试验。

Dr. Eun Jung Lee表示：“我们即将完成对PROX1中和抗体（CLZ001）的优化，并在将其用于视网膜疾病患者之前进行临床前研究。我们的目标是为目前缺乏适当治疗方案的有失明风险的患者提供解决方案。”