神经外科手术患儿静脉丙戊酸治疗相关血小板减少症的风险因素分析及临床意义

本研究针对神经外科手术患儿静脉丙戊酸(VPA)治疗引发的血小板减少症，通过回顾性队列分析252例患儿数据，发现基线血小板计数和术中失血量是独立风险因素(OR 0.995)。研究首次揭示短期预防性使用VPA时血小板监测的临床价值，为儿童神经外科围手术期抗癫痫方案选择提供循证依据。

　　

在神经外科手术领域，围手术期癫痫发作如同潜伏的暗礁，其发生率可达惊人的0.5-50%。这些突如其来的电风暴不仅会加剧脑氧代谢率(CMRO₂)、升高颅内压，更可能扰乱手术视野，对儿童患者尤其危险。尽管丙戊酸(VPA)作为常用抗癫痫药物(AEDs)被广泛使用，但其引发的血小板减少症却像达摩克利斯之剑，时刻威胁着手术患者的止血功能。既往研究显示，神经重症监护病房(NCU)患者静脉使用VPA时血小板减少发生率高达40%，然而关于儿童群体的数据却如同散落的拼图，特别是针对神经外科手术这一特殊场景的研究更是凤毛麟角。

武汉儿童医院药学部的杜兆松团队在《Scientific Reports》发表的研究，犹如一盏明灯照亮了这个临床迷雾。研究人员通过回顾性分析2017-2020年间252例接受神经外科手术患儿的临床数据，采用二元逻辑回归等统计方法，系统评估了静脉VPA导致血小板减少的发生率及危险因素。研究特别关注了基线血小板计数、VPA治疗时长、术中失血量等关键变量，并排除了先天性疾病、免疫异常等混杂因素。

研究结果显示，血小板减少的总体发生率为12.3%，显著低于成人报道数据。通过单因素分析发现，基线血小板计数较低(259 vs 311×10⁹/L)、VPA疗程较长(6 vs 4天)以及术中失血量较少的患儿更易发生血小板减少。多因素分析进一步揭示，基线血小板计数(OR 0.995)和术中失血量(OR 0.995)是独立风险因素，这与传统认知中"失血导致血小板减少"的假设形成有趣反差。研究推测可能与血小板寿命(8-9天)及促血小板生成素(TPO)的代偿机制有关。

在讨论部分，作者将研究置于更广阔的学术视野中进行解读。与既往认为VPA血药浓度是主要风险因素的观点不同，本研究强调基线血小板水平的预警价值。值得注意的是，虽然VPA使用超过3天在单因素分析中显示趋势(P=0.064)，但经Bonferroni校正后未达统计学意义，这为短期预防性使用VPA的安全性提供了支持证据。研究同时指出，与苯巴比妥等联用药物可能产生协同作用，这从38.7%的血小板减少组患儿使用该药可见端倪。

这项研究犹如一块重要的拼图，填补了儿童神经外科领域VPA安全性评估的空白。其临床意义不仅在于识别高风险患儿群体，更提示外科医生不必因过度担忧血小板减少而回避必要的抗癫痫预防。未来需要多中心研究验证这些发现，并进一步探索VPA血药浓度与血小板动态变化的精确关系。正如研究者展望的那样，后续工作将聚焦医疗成本分析，量化不良反应带来的输血需求、住院时长等实际负担，为临床决策提供更全面的循证依据。

这项来自中国的研究团队成果，为全球儿童神经外科的精准医疗实践贡献了重要证据，其发现或将改写临床指南中关于围手术期抗癫痫药物选择的推荐意见。在平衡癫痫预防与出血风险的天平上，这项研究无疑增加了一个精准的砝码。