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急性缺血性卒中（AIS）的出血转化（HT）及功能预后评估至关重要。研究人员开展了 CALLY 指数相关研究，发现其与 HT 风险和不良预后呈负相关，且预测性能优于现有模型，这为 AIS 临床预后评估提供了新的生物标志物。
在当今社会，脑卒中已然成为严重威胁人类健康的一大 “杀手”，它不仅大幅降低患者的预期寿命，还导致众多患者残疾，给个人、家庭以及公共卫生系统都带来了沉重的负担。在中国，2020 年的一项大规模调查显示，国内脑卒中患者数量高达约 1780 万，其中新发病例 340 万，因脑卒中死亡的人数达 230 万。而急性缺血性卒中（AIS）作为脑卒中的常见类型，其出血转化（HT）这一并发症更是雪上加霜。HT 会使患者神经功能恶化，严重影响预后，所以准确识别 HT 就成了 AIS 治疗的关键环节，也是科研人员们重点攻克的热点难题。
目前，虽然已经有多种预测模型用于评估颅内 HT 的风险，比如出血转化指数（HTI）评分、出血风险分层（HeRS）评分等，但这些模型存在不少缺点。它们往往组成复杂，涉及过多的评估指标，而且获取影像数据也比较困难，在实际临床应用中受到很大限制。因此，寻找一种更简便、更实用的预测指标迫在眉睫。
为了解决这些问题，中南大学湘雅医院的研究人员展开了深入研究。他们聚焦于 CRP - 白蛋白 - 淋巴细胞（CALLY）指数，探究其与 AIS 患者 HT 及功能预后之间的关系，并评估该指数的预测性能。最终研究发现，CALLY 指数与 HT 风险和不良预后均呈显著负相关，即 CALLY 指数越高，HT 风险和不良预后的可能性越低。而且，与现有的预测模型相比，CALLY 指数在预测 HT 和功能预后方面表现更为出色，这一成果为 AIS 的临床预后评估提供了全新的生物标志物，具有重要的临床意义。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。首先，他们收集了 2020 年 12 月至 2023 年 6 月中南大学湘雅医院收治的 AIS 患者作为样本队列。然后，通过多变量逻辑回归分析来探究 CALLY 指数与 HT 风险、功能预后之间的关系；利用受限立方样条（RCS）分析探索潜在的非线性关系和阈值效应；采用受试者工作特征（ROC）曲线、净重新分类指数（NRI）和综合判别指数（IDI）来评估和比较 CALLY 指数与已有的预测模型的预测性能。
研究结果
- 研究对象的基线特征：研究共纳入 439 例 AIS 患者，患者的中位年龄为 64 岁，男性占 70.8%。HT 的发生率约为 9.79%，不良结局（mRS≥2）的发生率约为 49.32%。与未发生 HT 的患者相比，发生 HT 的患者入院时 NIHSS 评分更高，接受静脉溶栓治疗的比例更大，合并房颤和感染性疾病的情况更多，入院时白细胞计数、中性粒细胞计数和 CRP 水平更高，淋巴细胞计数更低。
- CALLY 与 HT 的关系：单变量逻辑回归分析显示，CALLY 与 HT 之间存在显著的负相关关系，在调整多种因素后，这种关系依然显著（OR 0.449，95% CI 0.283 - 0.713，p = 0.001）。当 CALLY 指数分为 4 个四分位数时，与第一四分位数相比，其他三个四分位数的 HT 患病率更低。RCS 回归分析表明，CALLY 指数降低与 HT 风险增加存在剂量反应关系，当 CALLY 指数低于 1.188 时，HT 风险显著增加。亚组分析也证实，在大多数亚组中，较高的 CALLY 指数与较低的 HT 风险相关，且年龄和糖尿病状态对这种关系有显著影响，老年患者（age≥60）和无糖尿病患者的相关性更强。
- CALLY 与 3 个月功能预后的关系：在 3 个月的随访评估中，共有 369 例患者的最终 mRS 评分纳入分析。随着 CALLY 水平的降低，不良结局（mRS≥2）的比例逐渐增加。多变量逻辑回归分析表明，在调整多种因素后，CALLY 指数与不良功能结局之间存在显著关联（aOR：0.691，95% CI 0.558 - 0.855，p = 0.001）。中介分析显示，CALLY 指数与预后的关系并非由 HT 介导，即使在调整 HT 的影响后，这种关系仍然显著，说明 CALLY 指数在预测预后方面可能具有独立作用。
- CALLY 对 HT 和预后的预测价值：ROC 曲线分析显示，CALLY 指数预测 AIS 患者 HT 的曲线下面积（AUC）为 0.746，优于现有的其他预测模型。CALLY 指数的重新分类性能也优于其他模型，NRI 和 IDI 值均有显著提高。此外，CALLY 指数在预测 AIS 患者功能预后方面也表现出色，AUC 为 0.757，优于其他预测分数。
研究结论与讨论
本研究首次探讨了 CALLY 指数在 AIS 患者中的作用，发现 CALLY 指数与 HT 风险和不良预后呈负相关，且在预测 HT 和功能预后方面具有显著优势。CALLY 指数综合反映了机体的炎症、营养和免疫状态，其组成成分 CRP、淋巴细胞和白蛋白分别在神经炎症、免疫调节和血脑屏障保护等方面发挥重要作用，共同影响着 HT 的发生和患者的预后。
从临床应用角度来看，CALLY 指数计算简便，仅需常规实验室参数，无需额外的 NIHSS 评分或影像数据，具有很高的临床实用性。对于 CALLY 指数较低的患者，提示其 HT 风险较高和预后不良，临床医生可以加强对这类患者的诊断、治疗和随访，优化治疗决策。
然而，该研究也存在一定的局限性。样本量有限，仅对 CALLY 指数与任何 HT 的关系进行了分析，未考虑特定的 HT 亚型或对症状性 HT 进行单独分析；研究在单中心进行，未来需要多中心研究进行外部验证；研究仅使用了基线数据，若能结合研究指标的动态监测，可能会更准确地评估 CALLY 指数与 AIS 预后的关系。
尽管如此，本研究为 AIS 的临床预后评估提供了新的方向和重要依据，CALLY 指数有望成为一种实用的生物标志物，期待未来更多的研究进一步验证其在 AIS 患者中的应用价值。
