编辑推荐:
在结直肠癌(CRC)诊疗中,精准预后分期至关重要。现有 AJCC N 分期存缺陷,研究人员基于 SEER 数据库和浙江肿瘤医院数据,对比不同预后模型。结果显示,基于淋巴结比率(LNR)的改良 N 分期分层性能更优,有助于优化 CRC 患者诊疗决策。
在癌症的世界里,结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)可谓是一个 “狠角色”。它是全球第三大常见恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第二大主因,严重威胁着人类健康。对于 CRC 患者而言,准确的预后分期是改善预后的关键,就像精准的导航,能帮助医生为患者选择合适的治疗方案。然而,当前广泛应用的美国癌症联合委员会第八版(AJCC 8th)N 分期系统却存在不少漏洞。它在评估淋巴结转移时,忽略了诸多关键因素,比如检查的淋巴结数量,这就好比导航在规划路线时遗漏了重要的道路信息,容易导致 “迷路”,使分期不准确,影响患者的治疗决策和预后。
为了填补这一空白,浙江肿瘤医院的研究人员挺身而出,开启了一场意义重大的研究之旅。他们以 III 期 CRC 患者为研究对象,试图构建更精准的淋巴结分层模型,并确定其最佳临界值。这项研究成果发表在《Scientific Reports》上,为 CRC 的诊疗带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。一方面,他们收集了两个重要队列的数据,一个是来自监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中 2010 - 2020 年的 CRC 患者数据,另一个是浙江肿瘤医院 2007 年 1 月至 2022 年 7 月收治的 CRC 患者作为外部验证队列 。另一方面,运用 R(版本 4.2.1)和 SPSS(版本 29.0.1.0)软件进行统计分析,包括计算时间依赖性曲线下面积(TAUC)对比不同分期模型的预后分层性能,利用 “maxstat” 包确定临界值,通过卡方检验、Kaplan - Meier 生存分析、log - rank 检验以及 Cox 回归分析等方法深入探究各因素与预后的关系。
下面来看看具体的研究结果:
- AJCC N 分期的缺陷:研究发现,AJCC N 分期忽视淋巴结清扫数量会导致预后评估偏差。通过 log - rank 检验计算得出,淋巴结检查数量的最佳临界值为 14。以 14 为界分组后,Kaplan - Meier 生存分析显示,淋巴结清扫充分和不充分的患者预后差异显著(5 年总生存率(Overall survival,OS):52.4% vs. 61.2%) 。而且,无论转移淋巴结数量多少,清扫淋巴结数量不同的患者生存情况差异明显,且这种差异随转移淋巴结数量增加而增大。
- LNR 预后分层的优势:将 LNR 和 LODDS 作为连续变量与转移淋巴结数量比较,TAUC 曲线表明 LNR 的分层性能与 LODDS 相似,但明显优于转移淋巴结数量。进一步分析得到 LNR 的三个最佳临界值,据此将 LNR 分为四个阶段(改良N1a(LNR < 0.11)、改良N1b(0.11 ≤ LNR < 0.39)、改良N2a(0.39 ≤ LNR < 0.68)、改良N2b(LNR ≥ 0.68)) 。各分组患者预后差异显著,如 LNR < 0.39 与 LNR ≥ 0.39 患者的 5 年 OS 分别为 63.2% 和 36.5%。改良 N 分期的分层性能优于 AJCC N 分期,即使在淋巴结检查数量不足(<14)时也是如此,并且它是影响预后的独立危险因素 。
- 不同分期系统患者分布差异:对比 AJCC N 分期和改良 N 分期患者的分布,发现两者在多个分期存在显著差异。Kaplan - Meier 生存分析显示,AJCC N 分期内不同改良 N 分期间患者生存差异显著,而改良 N 分期内 AJCC N 分期不同分组间生存差异较小或无差异,这表明改良 N 分期能让被 AJCC N 分期误判的患者回归正确分期 。
- 外部验证结果:在外部验证队列中,进一步证实了改良 N 分期各亚组间预后差异显著,且其分层性能优于 AJCC N 分期,同时也是影响预后的独立危险因素 。
综合研究结果和讨论,此次研究意义非凡。研究明确了 LNR 是一种出色的转移性淋巴结分层模式,它克服了 AJCC N 分期仅依据阳性淋巴结数量的弊端,综合考虑了清扫淋巴结数量,在预后评估上表现更优。虽然研究存在一些局限性,如回顾性研究可能存在选择偏倚、外部验证队列单一等,但为未来研究指明了方向。后续可以在更大样本中验证 LNR 分期的普适性,利用机器学习构建更综合的预后模型。这一研究成果为 CRC 患者的精准诊疗带来了新希望,有望改变临床实践中淋巴结转移预后评估的格局,助力医生为患者制定更精准有效的治疗方案,提高患者的生存率和生活质量。