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双酚 A（BPA）因内分泌干扰作用受限，其替代品双酚 AF（BPAF）的健康影响受关注，且果糖摄入与代谢疾病相关。研究人员探究 BPAF 和果糖联合暴露对雄性小鼠代谢的影响，发现二者共暴露影响代谢，为防控提供依据。
在生活中，塑料制品无处不在，其中的添加剂双酚类物质悄然进入人体。曾经，双酚 A（BPA）因对健康存在潜在威胁，多个国家和地区限制其使用。于是，双酚 AF（BPAF）作为 BPA 的氟化替代品，被广泛应用于食品加工设备、电子材料等领域 。与此同时，高果糖玉米糖浆在食品工业中大量使用，人们在享受甜蜜的同时，过量果糖摄入也带来了肥胖、糖尿病等健康隐患。目前，虽然有研究关注到 BPA 与果糖联合暴露的危害，但对于 BPAF 和果糖联合暴露对人体代谢的影响，科学界还知之甚少。为了填补这一空白，南华大学附属南华医院等机构的研究人员开展了深入研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。
这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。实验动物选用 60 只三周龄雄性昆明小鼠，将其随机分组 。通过超高效液相色谱 - 三重四极杆质谱（UPLC-QqQMS）技术，对小鼠血清中的多种代谢物进行定量分析；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中的胰岛素、瘦素等多种细胞因子；借助组织学染色观察肝脏和脂肪组织的病理变化；运用统计分析方法评估各组间代谢物含量的差异。
研究结果如下：
- 对体重、摄食和肝脏的影响：果糖单独暴露促进体重增加，而低剂量 BPAF 与果糖联合暴露则显著抑制体重增长，同时二者联合暴露还减少了食物摄入，增加了饮水量。此外，低剂量 BPAF 与果糖联合暴露使肝脏系数显著升高，表明可能对肝脏产生不良影响。
- 对血清胰岛素、葡萄糖和脂肪细胞因子的影响：低剂量 BPAF 与果糖联合暴露显著提高了血清胰岛素水平，但血糖仅在该联合暴露组相较于果糖单独暴露组显著升高，这可能意味着机体出现胰岛素抵抗。同时，该联合暴露还显著降低了瘦素、脂联素、网膜素 - 1、阿朴辛（Asprosin）和脂肪细胞脂肪酸结合蛋白（A-FABP）等脂肪细胞因子的水平1。
- 对肝脏生化指标的影响：果糖单独暴露和 BPAF 暴露均会引起肝脏中肌酐、甘油三酯等指标变化，而低剂量 BPAF 与果糖联合暴露显著增加了肝脏中的总胆红素、直接胆红素和葡萄糖，降低了肌酐2。
- 对肝脏和脂肪组织学的影响：低剂量 BPAF 与果糖联合暴露导致肝脏胆管扩张和脂肪细胞增大，高剂量 BPAF 与果糖联合暴露也观察到胆管扩张，但对脂肪组织影响不明显。
- 对氨基酸代谢的影响：BPAF 和果糖单独暴露对多数氨基酸有显著影响，二者联合暴露影响更为复杂。低剂量 BPAF 与果糖联合暴露显著抑制组氨酸（His）、肌肽（Car）和鹅肌肽（Ans），增强对某些氨基酸的影响；高剂量联合暴露也有类似但程度不同的效果34。
- 对血清胆汁酸和维生素的影响：BPAF 和果糖联合暴露使胆汁酸如胆酸（CA）、脱氧胆酸（DCA）等显著增加，且呈剂量依赖关系。同时，联合暴露对维生素 A（VA）、维生素 K2（VK2）和维生素 B12（VB12）等也有显著影响，如降低 VA 含量，增加 VK2 含量，促进 VB12 的消耗5。
- 对血清类固醇激素和儿茶酚胺的影响：BPAF 和果糖联合暴露显著影响类固醇激素和儿茶酚胺水平。例如，增强对 11 - 脱氧皮质酮（11DB）和 18 - 羟基皮质酮（18OHB）的升高作用，降低睾酮（T）水平；对儿茶酚胺的影响表现为联合增强对 3 - 甲氧基酪胺（3-MT）等 7 种物质的作用，可能导致交感肾上腺髓质系统失调6。
研究结论和讨论部分指出，BPAF 和果糖联合暴露对机体代谢的影响比单独暴露更为严重。联合暴露干扰了多种代谢途径，包括胰岛素抵抗、脂肪细胞分化和功能、氨基酸代谢、维生素代谢、胆汁酸代谢以及类固醇激素和儿茶酚胺的调节等。这些代谢途径相互关联，共同影响机体健康。例如，维生素 A 与儿茶酚胺合成相关，芳香氨基酸与胆汁酸合成有关。此外，研究中使用的小鼠模型相当于人类童年时期，提示联合暴露可能对发育阶段的代谢重塑产生显著影响。不过，研究也存在局限性，如组织学检查每组仅一个样本。总体而言，该研究为进一步了解 BPAF 和果糖联合暴露的健康风险提供了重要依据，对制定相关预防和控制措施具有重要意义。
