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精神分裂症患者常伴有视网膜结构改变，但视网膜萎缩是疾病发生前就存在还是继发后果尚不明确。研究人员分析 34,939 名个体数据，发现精神分裂症多基因风险评分（PRS）越高，视网膜越薄，且神经炎症相关 PRS 与视网膜神经节细胞内丛状层变薄有关。这为疾病研究提供新视角127。
在精神世界的研究领域中，精神分裂症一直是一座难以攻克的 “大山”。它不仅严重影响患者的认知、情感和行为，还在生理层面带来诸多复杂变化。以往研究发现，精神分裂症患者的中枢神经系统存在结构和功能异常，连眼睛里的视网膜也难以 “幸免”。可令人困惑的是，视网膜出现萎缩究竟是在精神分裂症发病之前就已悄悄埋下伏笔，还是患病之后才产生的 “连锁反应” 呢？这个问题就像一团迷雾，笼罩在科研人员心头，也阻碍着对精神分裂症深入探究的脚步。
为了驱散这团迷雾，来自多个研究机构的科研人员携手合作，其中包括瑞士苏黎世大学等。他们以 34,939 名英国和爱尔兰白人个体的数据为 “钥匙”，试图打开解开谜题的大门。最终，研究成果发表在《Nature Mental Health》上，为精神分裂症的研究带来了新曙光。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，从 UK Biobank 获取大量数据，包括遗传信息和视网膜光学相干断层扫描（OCT）数据；接着，计算多基因风险评分（PRS），评估个体患精神分裂症的遗传风险；最后，通过稳健回归分析等统计方法，探究遗传风险与视网膜形态之间的关联8910。
下面来看看具体的研究结果：
- 总体报告细节：在最初招募的 64,283 名个体中，经过一系列质量控制和排除标准筛选，最终 34,939 名个体的数据纳入进一步分析。这些参与者涵盖了不同性别、患有不同疾病、具有不同生活习惯，为研究提供了丰富多样的样本3。
- 遗传精神分裂症风险与视网膜的关联：通过稳健回归分析，研究人员发现精神分裂症的多基因风险评分与平均黄斑厚度呈负相关。也就是说，多基因风险评分每增加 1 个标准差，黄斑厚度就会减少 0.17μm。同时，外视网膜厚度也存在类似的负相关关系。这表明遗传风险越高，视网膜越薄4。
- 神经炎症通路特异性关联：特定于精神分裂症神经炎症的多基因风险评分与神经节细胞内丛状层变薄显著相关。然而，与其他可能与精神分裂症相关的基因通路未发现明显关联5。
- C 反应蛋白（CRP）水平的中介作用：研究发现，精神分裂症神经炎症相关多基因风险评分对 CRP 有显著影响，且 CRP 对神经节细胞内丛状层厚度也有显著影响。这意味着 CRP 在遗传风险与视网膜变薄之间起到了部分中介作用，但它的贡献相对较小，大部分影响可能来自直接作用或其他未被检测到的中介因素6。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次明确了精神分裂症遗传风险与视网膜厚度之间的紧密联系。这一发现意义非凡，视网膜不再仅仅是眼睛的一部分，它极有可能成为窥探大脑神经生物学变化的 “窗口”，帮助人们更早地发现精神分裂症的风险和病情进展。不过，研究也存在一定局限性，比如 UK Biobank 样本代表性有限，数据收集的时间差异可能引入混杂因素，多基因风险评分对精神分裂症的解释力还有待提高等。但总体而言，这项研究为精神分裂症的研究开辟了新方向，后续研究可进一步探索遗传易感性、环境因素和共病条件之间的复杂相互作用，以确定视网膜变化作为精神分裂症生物标志物的真正潜力。
