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为探究特发性肺纤维化（IPF）老年患者抗纤维化药物使用不足的原因，研究人员开展了老年退伍军人 IPF 患者多药联用和潜在不适当用药（PIM）情况的回顾性队列研究。结果发现多药联用和 PIM 使用常见，这或阻碍抗纤维化治疗。该研究为改善治疗提供方向。
在医学的广阔领域中，特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）就像一个隐藏在暗处的 “杀手”，悄无声息地威胁着人们的健康。IPF 是一种进行性的肺部瘢痕形成疾病，会导致呼吸衰竭，严重影响患者的生活质量和生存率，尤其偏爱 65 岁以上的老年人。对于老年退伍军人这一特殊群体，IPF 更是成为他们健康路上的巨大障碍。
目前，虽然已经有了能够减缓 IPF 疾病进展的抗纤维化药物，这是 FDA 唯一批准用于治疗 IPF 的药物类别，它可以提高患者生存率，降低因病情恶化而住院的风险。然而，令人遗憾的是，这类药物在老年患者中的使用情况并不乐观。无论是在私人保险和医疗保险优势计划的管理索赔数据中，还是在退伍军人群体里，抗纤维化药物的处方率都很低。究竟是什么原因导致了这种情况的发生呢？这成为了医学研究人员亟待解决的问题。
为了揭开这个谜团，来自 Durham Veterans Affairs Health Care System 等机构的研究人员 Daniel M. Guidot、Marc Pepin、S. Nicole Hastings 等展开了一项深入的回顾性队列研究。该研究成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》上，为我们了解老年退伍军人 IPF 患者的用药情况提供了重要线索。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，利用 Veterans Affairs Corporate Data Warehouse（CDW）这个庞大的数据库，它整合了所有退伍军人的电子健康记录数据。研究人员从中筛选出年龄≥65 岁、在 2023 年 4 月 11 日至 2024 年 9 月 9 日期间被诊断为 IPF 且在 Durham VA 接受治疗的退伍军人作为研究对象。然后，收集这些患者在 2024 年 4 月 11 日时的活跃药物清单，清单涵盖了所有 VA 和记录在案的非 VA 处方。最后，依据 2023 Beers 标准和 Screening Tool of Older People’s Potentially Inappropriate Prescriptions（STOPP）版本 3 这两个已发表的指南，对药物进行分析，判断是否存在多药联用（≥5 种药物定义为多药联用，>15 种药物定义为严重多药联用）和潜在不适当用药（PIM）的情况，并对确定的 PIM 进行详细的图表审查分类。
研究结果
- 患者基本特征：研究共纳入了 367 名≥65 岁的 IPF 退伍军人患者。这些患者中，男性占比极高，达 95.6%（351/367），且大多数为白人，占 71.1%（261/367）。他们平均年龄为 76.5（±6.5）岁，每位患者的平均用药数量高达 14.2（±7.0）种。
- 多药联用和严重多药联用情况：多药联用现象极为普遍，比例高达 95.4%（350/367）；严重多药联用的患者也占了 43.9%（161/367）。与之形成鲜明对比的是，抗纤维化药物的使用比例却很低，仅为 8.7%（32/367）。
- 潜在不适当用药（PIM）情况：41.4%（152/367）的老年退伍军人 IPF 患者至少有一种药物属于 PIM 类别，这些药物在临床中可能与抗纤维化药物相互作用。在对这些 PIM 进行详细审查后发现，7.1%（26/367）的患者至少有一种药物被认为可能不适当，其中常见的不适当药物包括三环类抗抑郁药（如阿米替林、多塞平、去甲替林）、加巴喷丁、副作用较高的选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（如帕罗西汀）以及长期使用的苯二氮卓类药物（如劳拉西泮、地西泮、替马西泮）。
研究结论与讨论
研究表明，在≥65 岁被诊断为 IPF 的退伍军人中，多药联用和 PIM 使用情况普遍且较为严重。这些因素极有可能成为 IPF 有效药物治疗启动的障碍，这一发现具有重要意义。一方面，与其他已报道的 IPF 或纤维化间质性肺疾病（ILD）患者群体相比，该研究中多药联用的比例更高，这可能与患者复杂的专科病情护理挑战、退伍军人特定因素（如创伤后应激障碍等神经精神疾病患病率增加）以及患者年龄等因素有关，具体原因还需进一步研究确定。另一方面，多药联用和 PIM 使用的高发生率，与抗纤维化药物的低使用率形成了鲜明对比，这进一步凸显了这些用药问题对 IPF 治疗的负面影响。
针对这些问题，减少不必要用药（deprescribing）干预措施被认为是一种有前景的策略。在其他老年患者群体中，deprescribing 干预已被证明可以显著减少用药总量和 PIM 使用。例如，Durham VA 的 Falls Assessment of Medications in the Elderly（FAME）项目，通过对有跌倒风险且使用高跌倒风险 PIM 的退伍军人进行多学科药物审查和 deprescribing 建议，取得了良好效果。将这种方法应用于 IPF 退伍军人患者值得进一步评估和推广。此外，开展多中心或全国性的退伍军人研究，有助于更准确地了解老年退伍军人 IPF 患者多药联用和 PIM 使用的全国性情况，为制定针对性的国家策略提供依据。
总之，这项研究揭示了老年退伍军人 IPF 患者用药方面存在的问题，为后续改善抗纤维化药物的使用、提高 IPF 治疗效果指明了方向，具有重要的临床和公共卫生意义。未来，需要更多的研究来深入探讨这些问题，并制定切实可行的解决方案，以帮助老年退伍军人 IPF 患者更好地应对疾病，提高生活质量和生存率。
