贝利尤单抗治疗B淋巴细胞功能障碍型复发性流产的疗效与安全性：一项回顾性病例对照研究

本研究针对传统疗法无效的B淋巴细胞功能障碍型复发性流产（RSA）患者，创新性探索了贝利尤单抗（belimumab）的妊娠保护作用。青岛金华妇科医院团队通过回顾性病例对照分析发现，贝利尤单抗联合标准治疗可显著降低外周血B细胞比例（<18.2%）及计数（<530/μl），使活产率提升至88.23%（对照组70.59%，P=0.048），且未增加母婴不良事件。该研究为RSA免疫治疗提供了靶向B细胞的新策略，发表于《BMC Pregnancy and Childbirth》。

　　

复发性自然流产（RSA）如同生育路上的"隐形绊脚石"，困扰着约5%的育龄夫妇。更令人忧心的是，随着流产次数增加，再次妊娠失败率可飙升至80%，而其中约半数病例与免疫系统紊乱密切相关。尽管现有免疫抑制剂如环孢素、他克莫司等对T细胞和NK细胞调控有效，但对B淋巴细胞这个"抗体工厂"的调控始终缺乏安全有效的方案。当传统治疗组合（阿司匹林+肝素+强的松+环孢素）的疗效天花板卡在75%时，那些仍遭遇失败的患者该何去何从？

青岛金华妇科医院团队将目光投向了风湿免疫领域的"明星药物"——贝利尤单抗。作为全球首个获批治疗系统性红斑狼疮（SLE）的B淋巴细胞刺激因子（BLyS）抑制剂，其通过精准阻断BLyS与B细胞受体的结合，促使异常活跃的B细胞凋亡。但这条"跨界"治疗之路充满未知：妊娠期使用是否安全？对母胎免疫平衡会产生何种影响？

研究人员采用回顾性病例对照设计，严格筛选102例符合B细胞异常标准（外周血B细胞比例>18.2%或计数>530/μl）的RSA患者。实验组（n=51）在标准治疗基础上加用贝利尤单抗（10 mg/kg，前3剂每2周1次，后续每4周1次，持续至妊娠12周），对照组仅接受标准治疗。通过流式细胞术动态监测B细胞变化，结合超声和HCG监测评估妊娠结局。

主要发现：

1. 妊娠结局：贝利尤单抗组活产率显著提升至88.23%（vs 对照组70.59%，P=0.048），每治疗5.67例即可多获得1次成功妊娠，疗效优于他克莫司（NNT=6.07）等现有方案。
2. 免疫调控：治疗组妊娠2-12周期间外周血B细胞比例（17.57±0.40% vs 21.23±1.37%）和计数（512.60±26.67/μl vs 607.82±52.43/μl）均显著降低（P<0.0001），证实药物靶向作用。
3. 安全性：两组在新生儿体重、Apgar评分、先天畸形发生率等方面无统计学差异，仅各出现1例皮疹，妊娠期高血压发生率甚至呈现降低趋势（1.96% vs 7.84%）。

这项研究首次证实贝利尤单抗可通过重塑B淋巴细胞稳态改善母胎免疫微环境。其机制可能涉及：①减少自身抗体产生；②调控IL-4、IL-6等炎症因子分泌；③解除对滋养细胞增殖的抑制。尽管存在样本量有限、随访期较短等局限，但为RSA治疗开辟了精准免疫调节新路径。

值得关注的是，作为FDA妊娠C级药物，贝利尤单抗的胎盘透过性在妊娠15周后才显著增强，而本研究将用药窗口严格控制在妊娠早期，既发挥疗效又规避潜在风险。这一设计为生物制剂在生殖免疫领域的应用提供了重要范本，也为国际指南更新贡献了中国数据。未来需要更多中心合作，进一步探索B细胞亚群动态变化与妊娠维持的深层关联。