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骨关节炎（OA）是常见的退行性关节疾病，现有治疗手段有限。研究人员探究脂肪来源的间充质干细胞（ASCs）及其分泌组（SEC）对大鼠 OA 模型的影响。结果显示 ASCs 可能加重病情，SEC 未加重且较安全。为 OA 治疗提供新方向。
在人体的关节中，有一种悄然而至的 “无声杀手”—— 骨关节炎（Osteoarthritis，OA）。它是一种极为常见的退行性关节疾病，就像关节的 “岁月小偷”，逐渐侵蚀着关节的健康。OA 主要表现为关节软骨的退变和炎症，患病者常常会感到关节疼痛、僵硬，活动能力也大受限制，严重影响生活质量。当前，针对 OA 的治疗手段存在诸多局限，传统的辅助治疗方法，如药物治疗、患者教育、锻炼和减肥等，往往无法实现关节组织的长期有效修复。因此，寻找一种更有效的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，意大利 IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi 的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦于脂肪来源的间充质干细胞（Adipose - derived Stromal Cells，ASCs）及其分泌组（Secretome，SEC），试图探索其对骨关节炎的治疗潜力。该研究成果发表在《BMC Musculoskeletal Disorders》杂志上。
为了开展这项研究，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从人体皮下脂肪组织中成功提取了 ASCs，并进行培养和处理。在动物实验方面，选用 24 只雄性 Sprague - Dawley 大鼠，构建 OA 大鼠模型。通过向大鼠膝关节注射单碘乙酸钠（Monosodium Iodoacetate，MIA）诱导 OA，随后将大鼠分为三组进行不同处理，分别给予生理盐水、ASCs 和 SEC。实验过程中，研究人员密切监测大鼠体重变化，实验结束后，对大鼠膝关节进行组织学和免疫组化分析，以此评估 OA 的严重程度和进展情况。
下面来看看具体的研究结果：
- 临床检查：在整个实验过程中，MIA 注射和后续治疗均未引发明显的临床并发症。仅有 4 只大鼠出现短暂的肿胀和局部红斑，但在 48 小时内自行缓解。不过，研究未直接评估关节功能和疼痛感知，结论主要基于组织病理学变化。
- 体重变化：所有组别的大鼠体重均随时间逐渐增加，且各组之间没有显著差异，这表明不同处理对大鼠体重增长没有明显影响。
- 组织病理学和免疫组化：健康膝关节组的组织学评分为 0，无软骨退变或病理变化。对照组（CTRL）和 SEC 组的组织学评分中位数均为 1.9，二者无显著差异，都呈现出类似程度的软骨退变，如糖胺聚糖（GAG）丢失、轻度坏死和表面侵蚀等。然而，ASCs 组的组织学评分中位数高达 4.5，表现出更严重的 OA 变化，包括显著的 GAG 耗竭、软骨坏死和软骨下骨重塑等。此外，免疫组化分析未在对照组和 ASCs 处理组的膝关节中检测到人类 MHC I 阳性细胞。
综合研究结果，研究人员得出结论：与预期的再生和免疫调节作用相反，在 MIA 诱导的 OA 大鼠模型中，关节内注射人 ASCs 与更严重的组织病理学变化相关，这可能是由于免疫反应导致的，意味着 ASCs 在该模型中可能促进了疾病进展而非保护软骨。相比之下，SEC 治疗并未加重 OA，显示出其作为一种更安全的无细胞替代疗法的潜力。不过，SEC 治疗与对照组相比，也未表现出明显的再生效果。
这项研究意义非凡。它深入揭示了 ASCs 在 OA 治疗中的复杂性，表明其在异种模型中可能引发不良免疫反应，而 SEC 有望成为 OA 治疗更安全的选择。这为后续的 OA 治疗研究指明了方向，未来研究可进一步优化 SEC 的制备，明确其活性成分，并在更多模型中评估其疗效，推动骨关节炎治疗领域的发展，为众多饱受骨关节炎折磨的患者带来新的希望。
