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非结核分枝杆菌（NTM）感染与宿主免疫相关，针对干扰素 -α（IFN-α）的自身抗体报道极少。广西医科大学第一附属医院研究人员对一名 23 岁女性 NTM 感染病例研究发现，患者存在 RAG 突变和抗 IFN-α 自身抗体，揭示感染与免疫失调的关联，为相关研究提供新思路。
在奇妙又复杂的人体免疫世界里，非结核分枝杆菌（NTM）如同隐藏在暗处的 “敌人”，悄然威胁着人类健康。NTM 广泛分布于自然环境，比如日常接触的水、土壤中都有它们的身影。一般情况下，人体的免疫系统能够抵御它们的入侵，但当免疫系统出现漏洞时，NTM 就可能趁机兴风作浪。过去，人们大多关注到中和抗干扰素（IFN）-γ 自身抗体与 NTM 感染的关系，却鲜少留意另一种针对干扰素 -α 的自身抗体。在这样的背景下，NTM 感染的诊断和治疗面临诸多挑战，深入探索其背后的免疫机制迫在眉睫。
广西医科大学第一附属医院的研究人员为了揭开这一谜题，开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于一名 23 岁女性患者，该患者出现了难治性 NTM 感染，并伴有皮肤病变和肌肉运动障碍等症状。研究人员对患者进行了全面细致的检查，从常规的血液检验、组织活检，到先进的基因检测和自身抗体检测，不放过任何一个细节。
研究结果意义重大。一方面，明确了患者感染的病原体，包括戈登分枝杆菌、胞内分枝杆菌、结核分枝杆菌等多种微生物，并且发现经过 6 个月的抗 NTM 治疗后，患者体温虽恢复正常，但肺部病变却在进展。另一方面，更重要的是，检测出患者存在抗 IFN-α 自身抗体，同时伴有重组激活基因（RAG）突变。这一发现揭示了感染与免疫失调之间可能存在的紧密联系，为后续研究 NTM 感染的发病机制和治疗策略提供了全新的方向。该研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》杂志上，为全球医学研究领域贡献了宝贵的经验。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）技术，用于鉴定病原体，精确识别出感染患者的分枝杆菌种类；二是外显子测序技术，对患者进行基因检测，从而发现 RAG1、RAG2 等基因的异常突变；三是针对自身抗体的检测，通过血液检测明确患者体内抗 IFN-α 自身抗体呈阳性，而抗 IFN-γ 自身抗体为阴性。
下面具体来看研究结果：
- 患者临床症状及初步诊断：患者最初因腹痛、发热、关节痛入院，此前被怀疑患有结核病、血液系统恶性肿瘤或结缔组织病，但均未得到证实。经过一系列检查，包括胃镜活检、肠镜检查（因肠道粘连中止）、正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描（PET-CT）等，发现患者存在肺部结节、脾肿大、多处淋巴结肿大、肠系膜水肿等症状。通过淋巴结活检及 MALDI-TOF-MS 检测，确诊为播散性戈登分枝杆菌感染，累及多个部位。
- 治疗过程及病情变化：患者接受了多种抗感染治疗，随着病原体的不断明确，治疗方案也多次调整。在治疗过程中，患者反复住院，虽体温在持续治疗 6 个月后恢复正常，但腹痛依旧存在，肺部病变还在进展，甚至出现肠梗阻。之后，患者又出现皮肤和肌肉症状，如右上肢和口腔活动受限、左小腿伸侧皮疹等。经过皮肤和肌肉活检，发现了相应的病理变化，如皮肤神经末梢退变、肌肉纤维肿胀等。
- 免疫缺陷相关检测结果：鉴于患者感染和免疫紊乱的显著特征，研究人员进行了深入检测。血液检测发现患者抗 IFN-α 自身抗体阳性（α1亚型滴度 1:2500；α2亚型滴度 1:500），而抗 IFN-γ 自身抗体阴性。外显子测序则发现 RAG1、RAG2 等多个基因存在异常突变。
在研究结论和讨论部分，该病例充分展示了感染与免疫失调之间复杂的关系。抗 IFN-α 自身抗体与 NTM 感染的关联此前鲜少被报道，这一发现为研究 NTM 感染的发病机制提供了新视角。RAG1 和 RAG2 基因在淋巴细胞发育过程中起着关键作用，其突变可能导致免疫失调，使患者更易感染，并且产生多种自身抗体，包括抗 IFN-α 自身抗体 。虽然患者的临床表现与之前研究中的自身免疫现象不完全相符，但综合考虑患者的发病年龄、难治性 NTM 感染、皮肤和肌肉表现、对类固醇和甲氨蝶呤治疗的有效反应以及基因检测结果，推测可能与肉芽肿性合并免疫缺陷与自身免疫（CID-G/AI）相关。此外，该病例在诊断过程中也面临一些挑战，如不同时间检测到不同的 NTM 菌种，这在一定程度上影响了诊断的准确性，同时 RAG 基因在疾病中的具体作用也有待进一步明确。总体而言，这项研究强调了 RAG 突变可能是难治性 NTM 感染以及抗 IFN-α 自身抗体产生的潜在原因，为后续相关研究和临床治疗指明了方向，具有重要的理论和实践意义。
