黑人结直肠癌患者PD-L1免疫组化表达与临床病理特征的相关性：一项横断面研究

本研究针对尼日利亚结直肠癌(CRC)发病率上升且多数患者确诊时已处于晚期的现状，首次在非洲人群中系统评估了PD-L1表达特征。研究人员通过免疫组化(IHC)检测96例黑人CRC患者样本，发现86.46%病例存在PD-L1表达，且与肿瘤大小(r=0.263)、组织学分级(r=0.446)和临床分期(r=0.367)显著相关。该成果为PD-1/PD-L1免疫疗法在非洲人群的应用提供了关键依据，并强调加强早期筛查的必要性。

　　

在全球癌症负担中，结直肠癌(CRC)始终占据重要地位，但不同地区的发病特征存在显著差异。近年来一个引人注目的现象是：传统认为CRC发病率较低的西非地区，特别是尼日利亚，正经历着发病率的快速上升。更令人担忧的是，这些地区的患者往往在确诊时已处于疾病晚期，这与发达国家早期诊断为主的模式形成鲜明对比。造成这种差异的原因复杂多样，包括医疗资源不足、筛查体系缺失，以及当地患者对传统草药的依赖——研究表明约20%的尼日利亚CRC患者在就诊前曾使用草药治疗。

在这种背景下，免疫检查点抑制剂的出现为CRC治疗带来了新希望。特别是靶向PD-1/PD-L1通路的药物，如dostarlimab在临床试验中显示出惊人疗效。然而，现有疗效数据几乎全部来自白种人群，这给非洲患者的治疗决策留下了巨大的知识空白。PD-L1作为预测免疫治疗响应的潜在生物标志物，其在非洲CRC患者中的表达特征及其与临床病理参数的关系亟待阐明。

来自尼日利亚纳姆迪·阿齐克韦大学教学医院的研究团队开展了一项横断面研究，旨在填补这一空白。研究人员收集了2022年2月至2024年1月期间诊断的96例CRC患者的肿瘤样本，采用福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)组织进行PD-L1免疫组化检测。通过三位病理医师独立评估肿瘤比例评分(TPS)，并分析其与临床病理参数的相关性。研究严格遵循AJCC第8版TNM分期系统和WHO组织学分级标准，使用克隆IHC411抗体进行检测，阳性阈值设定为≥1%肿瘤细胞显示膜/浆染色。

研究结果揭示了几项重要发现。人口学特征显示，尼日利亚CRC患者呈现独特的性别分布（男女比1:1.8）和年轻化趋势（18.75%病例≤40岁），明显不同于西方模式。解剖学分布上，54.17%肿瘤位于右半结肠，与非洲地区报道的"右移"现象一致。组织学类型以普通型腺癌(72.9%)为主，但黏液腺癌(12.5%)和印戒细胞癌(5.2%)等侵袭性亚型比例高于欧美数据。

PD-L1表达分析获得了突破性发现：86.46%病例呈阳性表达，其中48%显示高表达(TPS≥50%)，这一比例显著高于埃及(25%)、亚洲(57.5%)等地区的报道。通过Spearman等级相关分析，发现PD-L1表达与肿瘤大小(r=0.263,p=0.010)、组织学分级(r=0.320,p=0.001)和临床分期(r=0.367,p=0.000)呈显著正相关。值得注意的是，晚期(III/IV期)患者占57.3%，这些病例的PD-L1高表达率显著增加(p<0.001)。

在讨论部分，作者深入分析了非洲CRC独特的生物学特征。与欧美人群相比，尼日利亚患者表现出更高的微卫星不稳定性(MSI-H)比例(43%)和腹膜转移率(61% vs 10%)，这可能是PD-L1高表达的基础。研究还探讨了肿瘤微环境(TME)的潜在影响，包括特有的肠道菌群组成和促炎因子谱，这些因素可能通过JAK/STAT3和NF-κB等通路上调PD-L1。

这项发表在《BMC Gastroenterology》的研究具有多重意义。首先，它首次系统描绘了非洲CRC患者的PD-L1表达图谱，为免疫治疗在该人群的应用提供了循证依据。其次，研究揭示了PD-L1与侵袭性临床病理特征的强相关性，提示其可作为预后评估的补充指标。最重要的是，这些发现强调了在资源有限地区加强CRC早期筛查的紧迫性，并为未来开展针对非洲人群的免疫治疗临床试验奠定了基础。

研究的局限性包括样本量较小和未检测MSI状态等分子特征。作者呼吁开展更大规模的多中心研究，并探索PD-L1表达与TMB、BRAF/KRAS突变等标志物的协同预测价值。随着免疫治疗在CRC领域的快速发展，这项研究为优化非洲患者的精准治疗策略迈出了关键一步。