幽门螺杆菌根除与胃癌发生的关联:最新荟萃分析揭示重要预防策略

【字体: 时间:2025年04月22日 来源:BMC Gastroenterology 2.5

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  幽门螺杆菌(H. pylori)被列为 1 类致癌物,其与胃癌关系备受关注。研究人员开展 H. pylori 根除疗法与胃癌风险关联的研究。结果显示,H. pylori 根除显著降低胃癌风险。该研究为胃癌预防提供重要依据。

  在全球范围内,胃癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤,它是全球第五大常见癌症 ,也是癌症相关死亡的第三大原因。近年来,虽然胃癌发病率有所下降,但发病年龄却逐渐年轻化。据预测,到 2040 年,全球胃癌负担将超过 177 万例。2020 年,就有 77 万人死于胃癌,其中 65% 是男性,且大部分死亡病例集中在东亚地区。
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H. pylori)感染是胃癌的主要危险因素,全球近 90% 的远端胃癌病例与之相关。全球约一半人口感染 H. pylori,仅中国就有约 6 亿感染者。不过,多数感染者并无症状,只有 1% - 3% 的人可能发展为胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC),约 0.1% 的人会患上黏膜相关淋巴组织(mucosa - associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤。

此前已有研究表明,H. pylori 感染可使胃癌风险增加 2.5 倍以上,其致癌过程与蛋白表达失调、基因突变以及持续的慢性炎症等有关。而且,H. pylori 引发的慢性胃炎会显著增加不完全性胃黏膜肠上皮化生(gastric intestinal metaplasia,GIM)的患病率,进一步提高患癌风险。已有研究显示,早期根除 H. pylori 能有效降低胃癌的发病率和死亡率,但由于距离上次重要的荟萃分析已过去四年,新的研究不断涌现,因此有必要重新评估 H. pylori 根除疗法与胃癌发病率之间的关系。

广西中医药大学的研究人员为了更深入地探究这一关系,开展了一项全面的荟萃分析研究。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》上。

研究人员主要采用了以下关键技术方法:首先,系统检索了 Cochrane Library、PubMed、Web of Science 和 Embase 等数据库,以及 ClinicalTrials.gov 和 ICTRP 等灰色文献资源,同时还查阅了 2001 - 2024 年主要胃肠病学会议的论文集,以获取尽可能全面的研究资料。其次,依据 PICOS 框架制定严格的纳入和排除标准,筛选出符合要求的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)。最后,运用 Cochrane 风险偏倚工具评估研究的方法学质量,并使用 Stata MetaAnalysis 软件进行统计分析。

研究结果

  1. 胃癌发病率:共纳入 11 项 RCTs,涉及 104,786 名个体。分析发现,H. pylori 根除显著降低了胃癌发病率(RR = 0.61;95% CI:0.47 - 0.79),意味着与对照组相比,风险降低了 39%。亚组分析表明,在健康个体中,H. pylori 根除后胃癌发生的相对风险(RR)为 0.67(95% CI:0.48 - 0.93);而在接受内镜黏膜切除术的个体中,这种降低更为明显(RR = 0.51;95% CI:0.36 - 0.71)。
  2. 死亡率:在全因死亡率方面,6 项研究的分析结果显示,H. pylori 根除疗法没有显著影响(RR = 1.00;95% CI:0.89 - 1.13)。对于胃癌特异性死亡率,虽然分析显示有一定程度的降低(RR = 0.84;95% CI:0.69 - 1.01),但未达到统计学显著性。这表明 H. pylori 根除疗法可能对降低胃癌特异性死亡率有潜在作用,但还需要更多研究加以证实 。
  3. 其他结果:通过漏斗图和 Egger 回归检验评估发表偏倚,结果显示胃癌发病率、全因死亡率和胃癌特异性死亡率的研究均未发现明显的发表偏倚。同时,敏感性分析表明单个研究对整体结果没有过度影响,且元回归分析未发现基线癌症患病率、随访时间、地区、年龄或根除率等因素是异质性的显著来源。

研究结论和讨论
该研究提供了中等质量的证据,支持 H. pylori 根除疗法可降低胃癌发病率,尤其在接受内镜切除术后的人群中效果更为显著。虽然 H. pylori 根除疗法对胃癌特异性死亡率的影响尚未达到统计学显著性,但仍提示了其潜在的保护作用;而对全因死亡率没有显著影响,可能是由于不同研究人群的基线风险、合并症以及非胃癌死亡原因存在差异。

从临床角度来看,该研究结果对胃癌预防具有重要指导意义,特别是在东亚地区,这里每年新增和死于胃癌的病例接近全球的一半。临床医生在决定是否进行 H. pylori 根除治疗时,应考虑患者的个体风险因素,如既往内镜切除史和癌前病变的存在情况。虽然本研究中报告的需治疗人数(number needed to treat,NNT)相对较高,这可能会影响大规模根除计划的经济可行性,但 H. pylori 根除疗法仍然是降低胃癌发病率和死亡率的有效措施,是高风险人群降低胃癌风险策略的重要组成部分。

不过,该研究也存在一些局限性。例如,由于方法学限制,部分研究未被纳入分析,且纳入研究大多来自东亚地区,其结果对其他地区人群的适用性有待进一步研究。此外,纳入研究的随访时间较长,导致患者流失率较高,可能影响研究结果的可靠性,而且不同研究在根除疗法的实施方面存在差异,也可能影响风险降低的总体估计。

综上所述,本研究进一步证实了 H. pylori 根除疗法在预防胃癌方面的重要性,但仍需要更多设计良好、长期的随机对照试验,涵盖更广泛的人群,并采用标准化的根除方案,以便为全球 H. pylori 根除预防胃癌的建议提供更精确的依据。

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