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这篇综述聚焦促纤维增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT），详细阐述其诊断面临的挑战，介绍系统化疗（如 P6 方案）、手术（细胞减灭术、HIPEC）、放疗（WART、WAP-IMRT ）、免疫治疗、靶向治疗等多种治疗手段的现状与前景，为临床治疗提供重要参考。
引言
促纤维增生性小圆细胞肿瘤（Desmoplastic small round cell tumor，DSRCT）是一种罕见且致命的恶性肿瘤，好发于青少年和年轻男性，年龄调整发病率为每百万人 0.3 例。其独特的组织病理学特征是小而圆的未分化细胞嵌入丰富的促纤维增生性间质中。
DSRCT 在基因层面存在特异性染色体易位，标志性遗传改变是 Ewing 肉瘤基因（EWSR1）和 Wilms 肿瘤基因（WT1）融合，即 t (11;22)(p13;q12) 。这种融合基因在疾病发生中起关键作用，但具体机制尚未完全明确，可能与影响下游蛋白表达、干扰细胞正常生长调控有关。而且，并非所有携带该融合基因的人都会发病，暗示还有其他遗传和环境因素参与。
DSRCT 多起源于腹腔和盆腔，易侵犯重要结构，预后极差，5 年生存率低于 15% ，即便采用化疗、放疗和手术等积极综合治疗，总体生存率也仅 30 - 55% 。近年来，随着分子研究进展、敏感成像技术发展以及新兴治疗策略出现，DSRCT 的诊疗取得了一定突破。
方法
本综述旨在更新 DSRCT 的治疗技术，通过 “DSRCT AND Treatment” 和 “DSRCT AND management” 等检索词，在 PubMed 和 Cochrane 数据库中进行文献检索。因 2020 - 2023 年相关文献不足，遂按需扩大检索年份范围。优先选取群体治疗的文献，提取研究设计、样本量、诊断方法、治疗方式、结果等数据并分析，以全面概述 DSRCT 的治疗和管理现状。
结果
诊断
DSRCT 的诊断始于影像学检查发现肿瘤，后经活检确诊。超声、CT、MRI 和 PET 扫描等影像学技术各有优势，CT 常用于腹部肿瘤初检，MRI 对肝、盆腔病变显示更佳，但因肿瘤转移灶呈薄片样，影像学检查常低估病情严重程度。
细针穿刺抽吸（Fine needle aspiration，FNA）是获取组织样本的常用方法，尤其适用于深部病变。DSRCT 的 FNA 涂片可见细胞松散聚集、核质比高、细胞核不规则深染等特征，MGG 染色还可看到肿瘤细胞小巢和促纤维增生性间质。目前，DSRCT 缺乏统一的标准化分期系统。
化疗
系统化疗是 DSRCT 确诊后的初始治疗手段，常与手术减瘤或放疗联合使用。一线化疗常用 P6 方案（长春新碱、阿霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺和依托泊苷），一项研究显示其疾病控制率达 100%，总缓解率为 57.1% ，但多数患者后续仍会疾病进展。
ONC - 201 是一种新型化疗药物，通过激活 TNF 相关凋亡诱导配体（TRAIL）途径诱导癌细胞凋亡。临床前研究表明它能抑制 DSRCT 细胞增殖和肿瘤生长，但在人体试验中，部分 DSRCT 患者疾病进展较快，不过副作用较轻，可能更适合作为细胞减灭术、化疗和放疗后的辅助治疗，其疗效还需进一步研究。
手术
手术治疗 DSRCT 主要采用细胞减灭术（Debulking surgery），目的是尽可能切除肿瘤，减少癌细胞转移风险。研究显示，接受完全细胞减灭术的患者总体生存率更高。
热灌注腹腔化疗（Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）常与细胞减灭术联合，理论上可清除手术残留的微小转移灶和游离癌细胞。但相关研究结果不一，部分研究认为它对提高生存率无明显作用，其有效性仍在探索中。
放疗
全腹放疗（Whole abdomen radiotherapy，WART）一般在化疗、手术减瘤和 HIPEC 之后进行，但它常引发严重的胃肠道和肝脏毒性。全腹盆腔调强放疗（Whole abdominopelvic intensity - modulated radiation therapy，WAP - IMRT）与传统 WART 相比，可减少对骨盆和腰骶椎体的辐射剂量，降低辐射毒性，但两种放疗方式的效果都有待进一步优化。
免疫治疗
免疫治疗的关键在于选择在肿瘤细胞上高表达且在正常细胞组织中受限的靶点，如 B7 - H3、GD2、EGFR 和 HER2 等，针对这些靶点的免疫治疗临床试验正在开展。对于年轻患者，免疫治疗可能具有优势，因其长期副作用较少。将治疗药物直接输送到肿瘤部位的局部给药方式，有望减少全身暴露和毒性。
靶向治疗
除 EWSR1 重排外，研究发现部分 DSRCT 患者存在 CCND1 基因改变。CDK4/6 抑制剂（如帕博西尼）可作用于相关分子通路，在临床前研究中显示出一定疗效，但临床反应仍有限。
HER2 抗体 - 药物偶联物对 HER2 阳性的 DSRCT 有明显疗效，能使肿瘤显著缩小。此外，雄激素受体（AR）在 DSRCT 中高表达，AR 拮抗剂可抑制肿瘤生长，但 AR 靶向治疗的作用机制及对男性优势发病的解释还需深入研究。
酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼与化疗联合治疗儿童 DSRCT 时，可使肿瘤缩小、延长无进展生存期，不过该药物目前仅在中国上市。
讨论
诊断
影像学检查在 DSRCT 诊断中存在局限性，活检对于准确诊断至关重要，临床医生应重视活检结果对治疗决策的影响。
化疗
系统化疗是 DSRCT 治疗的基石，P6 方案应用广泛，肿瘤对化疗的反应影响手术可行性，多学科协作制定治疗策略十分关键。ONC - 201 和 CDK4/6 抑制剂等新型药物展现出潜在治疗价值，值得进一步研究。
手术
手术在 DSRCT 治疗中不可或缺，细胞减灭术可改善生存，但 HIPEC 与细胞减灭术联合的最佳实践方式仍需探索。
放疗
WART 作为辅助治疗手段，放疗剂量和时机的优化是提高疗效的关键。
免疫治疗
免疫治疗为 DSRCT 治疗带来新希望，针对特定靶点的治疗有望为患者带来更好的治疗效果，尤其对年轻患者优势明显。
靶向治疗
针对 AR、HER2 等靶点的治疗研究取得一定进展，安罗替尼等药物也显示出潜力，但仍需更多研究来明确其临床价值。
优势与局限
本研究全面探讨了 DSRCT 的管理实践，回顾性队列研究提供了丰富数据。然而，回顾性分析存在潜在偏倚和数据准确性问题，DSRCT 的罕见性限制了大型随机临床试验开展，新疗法多基于临床前和早期临床试验，其临床应用价值还需更多研究验证。
未来方向
未来应深入研究靶向治疗药物（如 ONC - 201）的疗效、作用机制及与现有疗法的协同作用；优化多模式治疗策略，提高患者生存率和生活质量；推动精准医学发展，根据患者基因和分子特征制定个性化治疗方案；借助先进技术提升早期检测和分期水平；鼓励患者参与临床试验，评估新疗法安全性和有效性；关注长期治疗效果，减少年轻患者潜在的晚期副作用。
临床意义
DSRCT 管理的进展对临床实践意义重大。精准的诊断方法有助于早期干预，多学科协作可制定更合适的治疗计划，精准医学能实现个性化治疗，新药物和多模式治疗的结合为患者带来生存希望。临床医生应及时了解最新进展，为患者提供最佳治疗。
结论
DSRCT 是一种极具挑战性的罕见肿瘤，但当前的诊疗进展正改变着治疗模式。多方面的综合治疗策略和新兴治疗手段为改善患者预后带来了希望，持续关注研究进展、推动精准医学发展对提高 DSRCT 患者的治疗效果至关重要。
