帕金森病运动亚型眼动异常:一项视频眼动图研究揭示关键差异与机制

【字体: 时间:2025年04月22日 来源:Neurological Sciences 2.7

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  帕金森病(PD)存在震颤为主型(TD)和姿势不稳 / 步态困难型(PIGD)两种运动亚型,二者在眼动功能障碍方面差异不明。研究人员通过对 204 名 PD 患者和 55 名健康对照进行视频眼动图(VOG)研究,发现 PIGD 患者向上扫视幅度更小,且与运动严重程度及多巴胺能治疗相关,有助于理解 PD 眼动障碍。

  在神经系统疾病的研究领域中,帕金森病(Parkinson’s disease,PD)一直是备受关注的焦点。PD 患者常常出现各种运动和非运动症状,严重影响生活质量。其中,眼动功能障碍在 PD 患者中并不少见,但令人困惑的是,对于以震颤为主的震颤为主型(tremor - dominant,TD)和以姿势不稳、步态困难为主要表现的姿势不稳 / 步态困难型(postural instability/gait difficulty,PIGD)这两种 PD 运动亚型,它们在眼动方面的差异却一直模糊不清。这一知识空白,就像迷雾笼罩着研究人员,阻碍了对 PD 眼动障碍全面且深入的理解,也使得在临床诊断和治疗上难以做到精准施策。为了拨开这层迷雾,意大利马格纳格雷西亚大学(Magna Graecia University)的研究人员挺身而出,开展了一项意义重大的研究,相关成果发表在《Neurological Sciences》杂志上。
研究人员为了深入探究这一问题,精心设计了研究方案。他们招募了 204 名 PD 患者和 55 名年龄匹配的健康对照者(healthy control subjects,HC)。这些 PD 患者可不是随意挑选的,研究人员根据严格的标准,将他们细致地分为 PIGD 组和 TD 组。在研究过程中,研究人员运用了视频眼动图(video - oculography,VOG)技术,这一技术就像是给患者的眼睛装上了 “记录仪”,能够精确捕捉和分析眼动的各种特征,包括扫视(saccades,眼睛快速从一个目标移向另一个目标的运动)的幅度、峰值速度,以及方波急跳(square - wave jerks,SWJ,一种特殊的眼动异常现象)的数量和幅度等。此外,研究人员还收集了患者的临床资料,像左旋多巴等效日剂量(levodopa equivalent daily dose,LEDD)、运动障碍协会统一帕金森病评定量表(Movement Disorder Society—Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,MDS - UPDRS)评分、简易精神状态检查表(Mini - Mental State Examination,MMSE)评分等,同时为患者进行 3T 脑 MRI 扫描,排除其他可能导致帕金森综合征的因素 。

研究结果十分引人注目。最终纳入分析的有 180 名 PD 患者(PIGD 组 121 人,TD 组 59 人)和 55 名 HC。与 HC 相比,PD 的两种亚型患者向上和向下扫视幅度均降低,但峰值速度正常。进一步对比发现,PIGD 患者向上扫视幅度明显低于 TD 患者,而在其他 VOG 参数方面二者无差异。值得注意的是,在 PIGD 组中,向上扫视幅度与整体 MDS - UPDRSIII评分呈显著负相关,具体而言,与步态和运动迟缓 / 僵硬评分以及 LEDD 也存在负相关,不过与震颤评分、姿势不稳评分和认知状态并无关联。在对 SWJ 的研究中,虽然 PD 患者的 SWJ 频率和幅度高于 HC,但由于样本量相对较小,这一差异未达统计学意义,且 PIGD 和 TD 患者之间的 SWJ 参数相似。

从这些结果可以看出,PIGD 患者在向上凝视时,扫视幅度减小的情况比 TD 患者更为严重,并且这种扫视幅度的变化与运动症状的严重程度密切相关,尤其是与运动迟缓、僵硬以及步态缓慢相关。这一发现意义非凡,它有力地支持了 PD 患者扫视幅度降低可能与多巴胺能功能障碍有关的假设。从病理生理角度来看,运动迟缓、僵硬与多巴胺能损伤程度紧密相连,而震颤、姿势不稳和认知功能与多巴胺能系统的关系相对较弱。所以,研究结果表明 PD 患者的扫视幅度减小很可能源于纹状体多巴胺能功能障碍,而不是其他神经生物学系统的问题。这不仅为理解不同亚型 PD 的眼动障碍提供了新的视角,也为将扫视幅度减小作为 PD 患者运动功能障碍的潜在标志物提供了有力依据。

在研究方法上,研究人员首先通过严格的纳入和排除标准确定研究对象,从意大利卡坦扎罗大学神经病学研究所和神经科学研究中心招募患者与对照者。利用 VOG 技术,采用 Eye Link 便携式双眼追踪系统,按照标准化流程采集数据。最后运用 R 统计软件进行数据分析,通过多种统计检验方法探究各因素间的关系。

这项研究有着诸多亮点,样本量大,近 200 名患者被细致分组,且研究流程规范,从临床评估到 VOG 数据采集都有章可循。不过,研究也存在一些局限性,比如缺乏尸检验证诊断,仅在 “OFF” 药物状态下评估 VOG,且属于横断面研究,无法反映疾病随时间的变化。但无论如何,这项研究为 PD 的研究开辟了新道路,未来需要更多纵向研究以及对多巴胺能治疗作用的深入探索,进一步推动对 PD 眼动障碍的理解和临床应用。

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